RhoA、RhoC、MMP-2和MMP-9在肝癌中的表达关系及临床意义的研究

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目的:本实验采用免疫组织化学方法(SP法)检测RhoA、RhoC、MMP-2和MMP-9在肝细胞癌中的表达水平,分析其关系及临床意义。探讨RhoA (Ras homologous A, RhoA)、RhoC (Ras homologous C, RhoC)、基质金属蛋白酶-2(metrix metalloproteinase-2MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(metrix metalloproteinase-9MMP-9)蛋白在原发性肝癌(以下称肝癌)发生、发展、侵袭及转移过程中的作用。方法:临床手术切除肝癌组织,经病理科明确诊断病例共46例,其中肝癌组织46例,肝癌周围组织46例,另取正常肝脏组织20例。采用免疫组织化学染色检测46例肝癌患者、癌周组织及20例正常肝组织标本中四种蛋白的表达情况,分析它们的表达与肝癌病理特点的关系及相关性。结果:(1)RhoA、RhoC、MMP-2、MMP-9在肝癌组织细胞、癌旁组织细胞及正常肝组织中均可见呈棕黄色颗粒的阳性表达,主要在细胞浆中表达。在本实验中,46例肝癌组织细胞中RhoA、RhoC、MMP-2、MMP-9阳性率分别为84.8%(39/46)、86.9%(40/46)、91.3%(42/46)、91.3%(42/46),RhoA、RhoC、MMP-2、MMP-9在肝癌组的表达显著高于癌旁组(0.54±0.28vs0.35±0.27,0.54±0.25vs0.26±0.25,0.59±0.25vs0.34±0.30,0.63±0.22vs0.45±+0.30,P<0.05),差异有统计学意义。(2)RhoA、RhoC、MMP-2、MMP-9蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小以及病毒感染表达无相关性;但与AFP阳性、组织学分化程度、门静脉浸润、肿瘤TNM分期及有无淋巴转移存在相关性。(3)RhoA与MMP-2、MMP-9及RhoC与MMP-2、MMP-9在肝癌组织表达相关性分析:它们在肝癌组织表达的相关性,采用Spearam等级相关分析,等级相关系数rs’分别是0.684、0.638、0.745、0.621,P均<0.01,表明RhoA、RhoC、MMP-2和MMP-9在肝癌癌灶中的表达存在相关性,且为正相关。结论:(1) RhoA、RhoC、MMP-2和MMP-9蛋白在肝癌发生的早期可能有一定的作用。(2)RhoA、RhoC、MMP-2和MMP-9蛋白的表达量在肝癌组中明显高于癌旁组织组、正常肝组织组,说明肝癌中RhoA蛋白、RhoC蛋白、MMP-2蛋白和MMP-9蛋白的表达增加是其发生、发展过程中的关键因素。(3)RhoA、RhoC、MMP-2和MMP-9蛋白的表达强度与肿瘤的恶性程度呈正相关,并且RhoA、RhoC与MMP-2、MMP-9蛋白在肝癌中的表达水平存在相关性,提示它们在肝癌发生、发展的过程中可能具有联合作用,因此它们可能成为检测肝癌恶性程度及侵袭与转移的新标记物。
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