目的:利用气相质谱联用技术（Gas Chromatography-Mass Spectrometry,GC-MS,简称气质联用）分别对健康大鼠及腹腔注射万古霉素的大鼠进行检测,找出两组显著差异代谢物,进行系统评价,探讨万古霉素对各个组织产生毒性的机制,为临床用药提供新的思路。方法:（1）实验分组:将6周龄雄性KM小鼠随机分为实验组和对照组（n=9）。实验组连续腹腔注射万古霉素（400mg/kg/天）。（2）差异代谢物的筛选:利用GC-MS技术对代谢产物进行分离,得到原始数据,安捷伦质量猎人定量软件和未知数分析软件用于识别与检测峰值对应的化合物。将数据库与NIST 14.0质谱数据库进行比较,选取相似度＞80%的组分作为已知组分进行代谢物分析。使用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）对处理后的数据进行分析,找到对照组与实验组之间的差异,采用200次响应排序评价OPLS-DA模型的稳定性。为了比较两组之间的代谢物,采用SPSS 19.0软件的双尾Student t检验进行单变量统计分析。选取OPLS-DA模型中变量投影重要性（VIP）值＞1.0和双尾student t检验中P值＜0.05的化合物作为潜在的鉴别代谢物。使用Metaboanalyst 4.0以及KEGG进行代谢通路分析,原始P值＜0.05、影响值＞0以及原始P＜0.5、影响值＞0的路径被定义为显著。结果:与对照组相比,实验组小鼠在心脏、肝脏、肾脏、脾脏、大脑、海马、内耳、肺、肠和血清中发现了不同的代谢物。不同代谢物的数量分别为心脏23种（主要为氨基酸、乙醇胺、尿嘧啶、苹果酸、焦谷氨酸、3-羟基吡啶甲酸、O-磷酸乙醇胺、花生四烯酸、甘油、4-羟脯氨酸、油酸、二十二碳六烯酸）、肝脏16种（主要为氨基酸、D-核糖、尿嘧啶和尿素）、肾脏27种（主要为氨基酸、尿嘧啶、烟酰胺、核糖醇、O-磷酸乙醇胺、锡基肌醇和肌苷）、脾脏18种（主要为氨基酸、γ-氨基丁酸、肉豆蔻酸、肌醇、3-甲基-2-氧代戊酸、MG（0:0/18:0/0:0）、甲酰胺、焦谷氨酸、硬脂酸,花生四烯酸,MG（16:0/0:0/0:0）,胆固）、大脑14种（主要为氨基酸、柠檬酸、二十二碳六烯酸、油酸）、海马9种（主要为肌酐、2-氨基苯甲酸、二十二碳六烯酸、MG（16:0/0:0/0:0）、正十二烷）、内耳7种（主要为十一烷、4-羟基丁酸、尿素、肌醇、花生四烯酸和多氯联苯）、肺脏9种（主要为D-甘露糖、尿嘧啶、尿素、瓜氨酸、琥珀酸、肉豆蔻酸、异油酸）、肠11种（主要为L-乳酸、正十二烷、壬烷、十四烷、十三醇、肉豆蔻酸、锡基肌醇、棕榈酸、硬脂酸、MG（0:0/18:0/0:0）、亚硫酸）和血清13种（主要为氨基酸、肌醇和尿素）。分别地通过分析,我们发现了15条代谢途径,分别是精氨酸生物合成、丁酸代谢、谷胱甘肽代谢、甘油磷脂代谢、甘氨酸-丝氨酸和苏氨酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、苯丙氨酸-酪氨酸和色氨酸生物合成、天冬氨酸丙氨酸和谷氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、甘油酯代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、脂肪酸生物合成、硫代谢、精氨酸生物合成。结论:（1）万古霉素可以对人体的多个组织器官产生影响。（2）万古霉素治疗后差异代谢物主要集中在肝、肾、脾、脑和心脏组织,分别发现了16、24、18、14、23种差异代谢物。（3）万古霉素组代谢途径变化主要涉及15条代谢路径。（4）万古霉素暴露引起的损伤可能是通过氧化应激损伤、神经毒性、多器官中氨基酸和脂肪酸的蓄积实现的。