肽类化合物由于其具有良好的生理活性如抗癌、抗菌、消炎、抗病毒、抗微生物、杀虫和抑制免疫力等正逐渐成为开发新型药物先导化合物的重要来源。从海洋藻青菌中提取的链肽五肽Micromide对具有多重耐药性的实体瘤细胞具有选择性的抑制作用,因此对该化合物的全合成及结构改造对于提高其抗肿瘤活性具有重要意义。以Micromide为模板对其结构进行修饰和改造,保留其基本骨架,利用药物合成中的结构拼合原理,通过改变其氮端的取代基以及肽链中的氨基酸以期改变其活性。本论文旨在对链状五肽Micromide进行全合成及结构改造。具体内容如下:分别以2-噻唑甲醛、L-多巴、天然氨基酸、二乙醇胺等为原料,合成了中间体N-甲基-N-2-噻唑甲基胺、含有冠醚环的L-苯丙氨酸、N-甲基氨基酸、氮杂15-冠醚-5等,并通过1HNMR和MS对其结构进行了表征。以丁酰乙酸乙酯为原料,通过不对称加氢反应合成了(R)3-羟基己酸乙酯。并考察了反应温度、底物/催化剂摩尔比对反应的影响。研究了 N-甲基氨基酸和天然氨基酸进行耦合的试验方法,通过两种方法交替使用合成所需的中间体多肽和天然产物micromide。设计并合成了 4种micromide类似物,其中一种为含有冠醚环的micromide类似物。测定天然产物micromide及其几种类似物的抗肿瘤活性,并研究活性与结构的变化规律,初步探讨其构效关系。