随着老龄化社会的到来,老年性痴呆成为一种常见病、多发病和难治病,由于目前对痴呆治疗方法少有突破,故而干预和治疗前痴呆状态是近年来中西医关注的热点。轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)是一种介于年龄相关性记忆损害和早期老年性痴呆之间的过渡状态。茯神散加减方是临床经验方,由茯神散加减化裁而来,以补益五脏诸虚、恢复气血、化瘀祛痰立法,含人参、蜜炙黄芪、丹参、石菖蒲、甘松5味中药,主要用于轻度认知障碍治疗。为考察其药理学作用,本研究拟通过正常小鼠及记忆获得、记忆巩固、记忆再现障碍等模型小鼠,并从中枢胆碱能神经功能、氧化应激等角度对茯神散加减方的作用及机制进行研究。目的观察茯神散加减方对正常小鼠及学习记忆障碍模型小鼠的影响,探索其可能机制,为治疗轻度认知障碍提供实验依据。方法将健康成熟的昆明种小鼠随机分成正常组、模型组、吡拉西坦组0.6 g/kg、茯神散加减方5.6 g/kg、11.2 g/kg、22.4 g/kg剂量组。从行为学方面应用自主活动仪、Morris水迷宫、避暗法、跳台法,考察茯神散加减方对小鼠自主活动及化学物质造成的记忆获得、记忆巩固、记忆再现障碍、氧化应激损伤的作用,用比色法测定小鼠皮层乙酰胆碱酯酶(AchE)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果与正常组比较,茯神散加减方中、低剂量组可明显增加小鼠进入新环境0-15 min内的探索行为(P<0.01)而对之后15-30 min内的活动没有显著影响,并可以提高正常小鼠在水迷宫测试中的学习记忆成绩。与模型组比较,茯神散加减方各剂量组能明显改善记忆获得障碍小鼠的学习记忆能力(P<0.01),中剂量组可以显著改善记忆再现障碍小鼠的学习记忆表现(P<0.01),显著降低小鼠脑皮层、海马AchE活性,增加脑皮层SOD活性,减少皮层MDA的生成(P<0.01)。与D-半乳糖模型组相比,茯神散加减方高、中剂量组可以促进模型小鼠的学习记忆,其低剂量组可以降低模型小鼠脑内MDA含量(P<0.05),中剂量组可以显著增加SOD、CAT酶活性(P<0.05),但又可以降低GSH-PX酶的活性(P<0.05)。结论1、茯神散加减方没有明显的急性毒性,可以增加小鼠对新环境的探索行为,对其自主活动无明显影响。2、茯神散加减方可以增强正常小鼠的学习记忆,改善小鼠记忆获得、巩固、再现障碍的学习记忆表现。其改善记忆障碍的作用机制可能与降低脑组织AchE活性及MDA含量,增加SOD活性有关。3、茯神散加减方各剂量组对D-半乳糖模型各主要的抗氧化酶类的活性具有不同方向的调节作用。4、茯神散加减方中剂量组的作用更加显著。