研究背景：　　 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。近年来由于新药如硼替佐米、沙利度胺(反应停)和雷利度胺的应用，使MM患者的缓解率和缓解质量明显提高，但是由于微小残留病变(MRD)的存在，最终MM仍可复发或进展，因此，如何使新药和/或移植后获得缓解的病人缓解时间延长，是目前临床的热点问题。目前国内外尚无标准的MM缓解后维持治疗的方法，理想的维持治疗应该是能延长无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)，用药方便，毒副作用小。国外有采用强的松50mg qod，或干扰素3MIU×3次/周[1]，或反应停100-400mg/d[2]，或反应停200mg/d+强的松200mg/d[3]等维持治疗方案，目前这些维持治疗方案的疗效及安全性仍在研究讨论中。　　 研究目的：　　 析MM患者中，接受反应停、干扰素或反应停联合干扰素作为长期维持治疗的疗效和安全性，并对不同危险因素进行分层分析，以期根据患者具体情况找到最合理的个体化维持治疗。从而尽可能地延缓复发，提高患者的生存质量和总生存。　　 研究方法：　　 回顾性研究经诱导和巩固治疗后有反应且资料齐全可追踪的MM患者共57例，分别接受反应停、干扰素或反应停联合干扰素作为长期维持治疗，观察三组患者的PFS及OS，并与56例接受诱导和巩固治疗后无进行维持治疗的患者相比较。同时通过数据的分层分析，研究不同M蛋白类型、不同分期、不同缓解水平、接受不同诱导和巩固方案的患者，对三种维持治疗方案反应的差异，以及观察三种维持治疗方案的副作用。　　 结果：　　 1.维持组与不维持组的生存分析比较：　　 (1)维持组与不维持组的3年PFS率分别为75.4％和23.2％(P＜0.001)，4年OS率分别为89.5％和33.9％(P＜0.001)，维持组PFS及OS均明显高于不维持组。　　 (2)反应停单药、干扰素单药及反应停联合干扰素三种维持治疗方案与不维持组比较均能延长PFS及OS，P均＜0.05，并且三种方案的疗效无明显差别。　　 2.维持组与不维持组生存的分层分析：　　 (1)维持组中IgG型、IgA型和轻链型的PFS、OS均较不维持组明显延长，P值均＜0.05；反应停维持治疗中IgG型及IgA型MM可延长PFS及OS，而轻链型患者无明显差别。　　 (2)在维持组与不维持组、反应停组与不维持组的比较中，DS分期Ⅱ期、Ⅲ期，ISS分期Ⅱ期、Ⅲ期患者的PFS和OS均能通过维持治疗明显延长，P均＜0.05；而ISS分期Ⅰ期患者，两组间的PFS、OS无显著差异。　　 (3)疗效≥PR的MM患者，进行维持治疗能使PFS及OS延长，而疗效＜PR者两组间无显著差异。在反应停组中，疗效≥PR者PFS及OS明显延长(P＜0.05)，疗效＜PR患者中反应停维持治疗虽然没有使PFS延长(P=0.091)，但是可使OS延长(P=0.031)。其中，5例患者(12.8％)在反应停维持治疗过程中疗效进一步提高，5例均为IgG型MM。　　 (4)采用不同的诱导化疗方案，维持治疗均能使MM患者的PFS及OS得到明显提高(P＜0.05)。在维持组中，VD方案或VADM方案诱导化疗的患者PFS和OS无明显差别，在不维持组中两者比较亦无明显差别。　　 (5)无论移植与否，MM患者通过维持治疗均能延长PFS及OS(P＜0.05)。并且，移植后不进行维持治疗的患者PFS、OS与不移植者相比差异无统计学意义。　　 3.反应停组、干扰素组、联合治疗组副作用比较：　　 反应停常见的副作用为便秘(92.7％)、嗜睡(90.2％)、口干(53.7％)、腹胀(34.1％)、白细胞减少(31.7％)、周围神经炎(29.3％)、浮肿(21.9％)。干扰素常见的副作用为乏力(81.8％)、白细胞减少(54.5％)、发热(45.5％)、粒细胞减少(36.4％)、血红蛋白减少(36.4％)、血小板减少(36.4％)、食欲下降(27.3％)。反应停与干扰素相比，副作用程度轻，患者易耐受。两药联合的毒副作用与单药相似，发生率及严重程度并无明显增加。　　 结论：　　 1、反应停单药、干扰素单药及反应停联合干扰素三种维持治疗方案与不维持组比较均能延长PFS及OS，并且三种方案的疗效在本研究中无明显差别。　　 2、进行分层分析，不同M蛋白类型、接受不同诱导和巩固方案MM患者均能在维持治疗中获益，DS分期Ⅱ期、Ⅲ期，ISS分期Ⅱ期、Ⅲ期患者通过维持治疗可提高PFS及OS，而ISS分期Ⅰ期患者在达到较佳疗效后是否进行维持治疗对PFS及OS无明显影响。疗效≥PR的患者通过维持治疗可使PFS及OS明显延长，而疗效＜PR者进行维持治疗未能进一步提高PFS及OS。患者移植后均应进行维持治疗，不维持者PFS及OS与不进行移植巩固者无明显差异。　　 3、反应停用作单药维持治疗是安全有效的，并且部分患者(均为IgG型MM)维持治疗过程中疗效得到进一步提高，但在轻链型MM患者中反应停维持的疗效欠佳。不同缓解水平的MM患者，疗效≥PR通过维持治疗可使PFS及OS明显延长，而疗效＜PR者使用反应停维持治疗可延长OS，但PFS无明显延长。　　 4、反应停常见的副作用为便秘、嗜睡、口干，副作用绝大部分程度轻，易耐受。干扰素主要副作用为骨髓抑制、乏力、发热、食欲下降，患者的耐受性明显不如反应停。两药联合的毒副作用与单药相似，发生率及严重程度并无明显增加。　　 5、虽然反应停与干扰素单药维持治疗在延长PFS及OS上无区别，综合使用方便、价廉、毒副作用小等全面因素，反应停单药作为维持治疗具有明显优势。