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目的:探索脓毒症胆汁酸代谢产物的变化特征,寻找儿童脓毒症早期诊断、器官障碍及不良预后预测的潜在标志物。方法:选取2015年12月至2017年5月,2个中心1月-12岁符合脓毒症诊断的患儿50例住院24小时内血浆及同期50例健康体检儿童的血浆。利用非靶向代谢组学技术液相色谱-质谱法（LC-MS）方法检测两组差异代谢物,通过Metaboanalyst 5.0软件对差异代谢物进行PCA、PLS-DA、OPLSDA多元统计,分析组间及组内差异,并通过富集分析和通路分析研究两组差异代谢通路的变化。进一步扩大样本,选取2015年1月至2017年12月,2个中心1月-12岁符合脓毒症诊断的患儿61例住院24小时内血浆及同期80例健康体检儿童的血浆,收集临床资料,选用液相色谱-质谱靶向分析方法进行胆汁酸代谢水平的验证。对脓毒症患儿并发的器官功能障碍及结局分亚组。使用STATA 14.1进行统计,分析脓毒症与对照组临床指标与各级胆汁酸差异,脓毒症各亚组间的各级胆汁酸差异,采用二元Logistic回归分析确定与脓毒症发生及其器官障碍的关联,并对OR值有统计学意义的指标单独及联合经典预测标志物进行ROC曲线分析,评估代谢物单独及联合经典预测标志物对儿童脓毒症早期诊断、器官障碍及不良预后的诊断效能。结果:1.脓毒症患儿代谢组学筛查结果:脓毒症组和对照组筛选出的差异代谢物涉及鞘脂类、花生四烯酸、胆汁酸、类固醇激素、氨基酸、泛醌和其他萜类化合物等,其中胆汁酸代谢存在显著差异（p＜0.05）。2.脓毒症患儿各级胆汁酸代谢产物血浆水平验证:（1）脓毒症组与对照组比较:脓毒症组初级胆汁酸胆酸（CA）、甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）和次级胆汁酸牛磺脱氧胆酸（TDCA）浓度升高,初级胆汁酸合成的经典途径与替代途径比值CA/CDCA、次级胆汁酸与牛磺酸结合比值TDCA/DCA升高,差异有统计学意义（p＜0.05）。脓毒症组次级胆汁酸脱氧胆酸（DCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）、熊脱氧胆酸（UDCA）、甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）、石胆酸（LCA）浓度降低,次级胆汁酸生成比值DCA/CA、GDCA/CA、LCA/CDCA和次级胆汁酸与甘氨酸结合比值GDCA/DCA下降,差异有统计学意义（p＜0.05）。临床指标及各级胆汁酸二元 Logistic 回归分析结果显示 WBC、CRP、PCT、ALT、AST、GCDCA、GCA、TDCA、TCA、TCDCA、TDCA/DCA的升高可增加脓毒症发生的风险。LCA、DCA、UDCA、GUDCA、DCA/CA的降低可减少脓毒症发生的风险。ROC曲线分析结果显示胆汁酸GCA、GCDCA、TCA、TDCA/DCA 的 AUC 分别为 0.871、0.778、0.767、0.763,其升高可单独作为儿童脓毒症早期潜在诊断指标。胆汁酸与脓毒症经典指标联合诊断结果显示GCA、GCDCA、TDCA/DCA联合CRP的AUC最高,为0.952,可提高脓毒症的早期诊断的潜在预测价值。（2）脓毒症各亚组胆汁酸代谢产物血浆水平差异分析:a.混合感染亚组与非混合感染亚组比较:混合感染亚组GCDCA、GCA、TCA、TCDCA浓度下降（p＜0.05）。CDCA与GCA浓度减少可使脓毒症患儿并发混合感染的风险降低20%与25%（p＜0.05）。ROC曲线分析结果显示GCA+GCDCA联合的AUC最高为0.712,灵敏度0.885,特异度0.552,可联合诊断提高儿童脓毒症并发混合感染的潜在预测价值。b.肝功能异常亚组与非肝功能异常亚组比较:肝功能异常亚组鹅脱氧胆酸（CDCA）浓度下降（p＜0.05）。CDCA浓度减少可使脓毒症患儿并发肝功能异常的风险降低37%（p＜0.05）,但其潜在诊断效能较低。c.呼吸衰竭亚组与非呼吸衰竭亚组比较:呼吸衰竭亚组GCDCA、GCA、TCA、TCDCA浓度降低,LCA浓度、LCA/CDCA比值升高,差异均有统计学意义（p＜0.05）。LCA每升高0.005μmol/L与LCA/CDCA每增加0.02,脓毒症患儿并发呼吸衰竭的风险增加2.33倍与2.54倍（p＜0.05）。ROC曲线分析结果显示LCA/CDCA 的 AUC 为 0.704,灵敏度 0.579,特异度 0.765;LCA+LCA/CDCA 的 AUC 为0.711,灵敏度0.447,特异度0.941,可单独及联合诊断提高儿童脓毒症并发呼吸衰竭的潜在预测价值。d.休克亚组与非休克亚组比较:休克亚组CA、CDCA、GCA、GCDCA浓度降低,DCA/CA、TDCA/CA 比值升高,差异均有统计学意义（p＜0.05）。DCA/CA升高0.005可使脓毒症患儿并发休克风险升高5%,GCDCA与GCA浓度降低可分别使脓毒症患儿并发休克的风险降低30%与29%（p＜0.05）。ROC曲线分析结果显示DCA/CA的AUC 为 0.736,灵敏度 0.722,特异度 0.784;GCA+GCDCA+DCA/CA 的 AUC 为0.826,灵敏度0.722,特异度0.919,可单独及联合诊断可提高儿童脓毒症并发休克的潜在预测价值。e.DIC亚组与非DIC亚组比较:DIC组患儿中LCA浓度、CA/CDCA、LCA/CDCA 比值升高,差异均有统计学意义（p＜0.05）。CA/CDCA升高1与LCA/CDCA升高0.02可分别使脓毒症患儿伴随DIC的风险可升高12%与90%（p＜0.05）。ROC曲线分析结果显示 CA/CDCA 的 AUC 为 0.793,灵敏度 1.000,特异度 0.490;LCA/CDCA 的 AUC 为0.776,灵敏度 0.667,特异度 0.878;CA/CDCA+LCA/CDCA 的 AUC 为 0.810,灵敏度0.667,特异度0.980,可单独及联合诊断提高儿童脓毒症并发DIC的潜在预测价值。f.MODS亚组与非MODS亚组比较:MODS亚组GDCA/CA升高（p＜0.05）,但其不具有脓毒症并发MODS的潜在预测价值。g.死亡亚组与存活亚组比较:死亡亚组GDCA浓度,GDCA/CA、GDCA/DCA 比值升高（p＜0.05）,但均不具有脓毒症结局的潜在预测价值。结论:1.脓毒症患儿早期血浆胆汁酸代谢存在紊乱。2.特定胆汁酸GCA、GCDCA、TCA和TDCA/DCA的升高可单独作为儿童脓毒症早期诊断的潜在预测因子;GCA+GCDCA+TDCA/DCA+CRP的联合诊断可提高儿童脓毒症早期诊断的潜在预测效能。3.特定胆汁酸浓度及胆汁酸比值与脓毒症并发混合感染、肝功能异常、呼吸衰竭、休克及DIC相关,并可单独或联合作为脓毒症并发混合感染、呼吸衰竭、休克及DIC诊断的潜在预测因子。