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阿昔洛韦（ACV）属于开环核苷类广谱抗病毒药物，是治疗单纯性疱疹Ⅰ、Ⅱ型病毒感染和带状疱疹病毒感染的首选药物。但是，ACV的水溶性和脂溶性均不理想，口服生物利用度低（10%~20%），药物血浆半衰期短，仅为2.5~3.3小时。因此，为了改善ACV的溶解性，目前国内外采用多种形式前药载体偶联药物来增强其药效。寡肽作为一种优良的药物载体，不仅可以改善药物的溶解性，还可以借助寡肽转运蛋白PepT，提高药物的生物利用度，降低药物毒性等。本论文的工作主要包括以下内容：1.通过单因素实验和正交试验确定了阿昔洛韦水溶性前药----琥珀酰阿昔洛韦（SACV）的最佳合成工艺条件：阿昔洛韦与琥珀酸酐的摩尔比为1:2，反应温度50℃，三乙胺与琥珀酸酐的质量比为0.53，在75mL DMF溶液中反应时间为21小时，酸化pH值为2。SACV的产率由45.4%提高到63.3%。2.首次采用Fmoc固相合法设计合成了10个新阿昔洛韦-寡肽衍生物(SACV-Gly-Ala、SACV-Glu-Ala、 SACV-Lys-Ala、SACV-Val-Lys、 SACV-Glu-Lys、SACV-Val-Gly、 SACV-Gln-Gln、 SACV-Phe-Ala、SACV-Gly-Phe、SACV-Val-Val-Val)，利用RP-HPLC进行分离纯化，ESI-MS、1H NMR等分析手段表征了结构。3.采用Fmoc固相合成法制备阿昔洛韦-寡肽衍生物具有操作简单，产物纯度高，反应时间短等优点，为该类化合物的合成提供了一个很好的实验方法。4.考察了阿昔洛韦-寡肽衍生物的水溶性、油水分配系数和体外代谢动力学性质。研究发现，SACV及ACV-寡肽衍生物的水溶性均得到了提高；利用含有较长的侧链酸性氨基酸与碱性氨基酸形成的寡肽修饰ACV，既可以较大的提高ACV的水溶性又能够得到油水分配系数较高的ACV寡肽衍生物；ACV寡肽衍生物在药物降解过程中，都符合一级动力学方程，且在pH为7.4时原药释放速率比pH为1.2时释放速率快，降解快慢与其相邻氨基酸结构有很大关系，其空间位阻越大，药物越稳定，半衰期越长。合成的10个阿昔洛韦-寡肽衍生物中，SACV-Glu-Lys，SACV-Val-Gly具有较好的药物理化性质。