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目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对大鼠梗阻性黄疸所致肝损伤的影响及可能机制。方法1.雄性健康SD大鼠45只(体重250-300g)随机分为3组,分别为假手术组(Sham组,n=15),梗阻性黄疸组(OJ组,n=16),右美托咪定组(DEX组,n=14)。0J组及DEX组建立梗阻性黄疸模型,Sham组仅行胆总管游离后关腹。DEX组于梗阻性黄疸模型建立72h后腹腔注射DEX100μg/kg,其余两组于同一时间点腹腔注射等容量0.9%无菌生理盐水。2.三组大鼠于注药后3h、5h、24h三个时间点进行心脏采血,离心提取血清上清液,置-80℃冰箱保存,待标本收齐后采用血清自动生化分析仪测定血清ALT浓度,ELISA法测定血清CRP的浓度。3.三组大鼠于注药后24h收集肝脏组织,取肝右外叶制成肝组织匀浆液,采用逆转录-PCR法检测大鼠肝组织TLR4-mRNA表达。并将肝脏组织制作成石蜡切片,通过HE染色在光学显微镜下观察各组大鼠肝脏病理组织形态学改变。结果1.模型建立3天后,OJ组及DEX组大鼠与Sham组相比一般状态差,食欲下降,尿颜色深黄,耳廓、尾部等毛发覆盖较少处皮肤颜色明显变黄,红色巩膜颜色变浅。,注药后3h、5h、24h三个时间点OJ组血清ALT和CRP含量均高于Sham组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。注药后24h时间点OJ组肝组织TLR4表达高于Sham组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。以上结果表明梗阻性黄疸模型建立成功。2.注药后3h、5h、24h三个时间点DEX组血清ALT和CRP含量均低于OJ组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。注药后24h时间点DEX组肝组织TLR4表达低于OJ组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。3.肝脏组织病理切片观察结果显示,Sham组肝组织形态较为正常,伴少量炎性细胞浸润;OJ组肝组织肝小叶结构消失,胆色素大量淤积,肝窦淤血并且汇管区小叶间静脉增生伴扩张明显,肝细胞出现坏死并伴有大量炎细胞浸润;DEX组肝细胞形态较OJ组正常,肝窦淤血减轻,炎性细胞浸润减少,但汇管区小叶间静脉仍有增生。结论右美托咪定通过抑制TLR4传导通路的表达水平,减少炎性因子的释放,从而降低梗阻性黄疸所致大鼠的全身炎症反应程度,对梗阻性黄疸所致肝脏损伤具有保护作用。