赵海滨教授从痰瘀论治中风浅析及涤痰通瘀方对急性脑出血大鼠应激性肝损害的干预研究

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中风是指卒然昏仆、不省人事、半身不遂、肢体麻木、口舌歪斜、言语不利等为主要临床症状的病证,临床上将中风分为中经络和中脏腑两大类。因发病突然,起病急骤,临床症见不一,变化多端,亦称之为“卒中”。根据中风的临床表现特征,相当于西医学中的脑血管疾病,包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。通过门诊跟师学习,总结了导师在临床诊治中风病的经验及对病因病机的特别认识。导师在长期的临床实践中,根据痰瘀学说的相关理论,认为中风病的发生以人体正气亏虚为前提,发病机制为痰瘀互结,发病过程可分为三个阶段,分别是中经络、中脏腑、中风后遗症。因此辨病立足于气血痰瘀,临证以“久病入络,瘀闭痰结”为辨证纲要,并强调气血应以平和流畅为贵,痰瘀互结、气血不通,则百病乃生。治疗方面以急则治其标,急性期重在涤痰通瘀开窍;缓则治其本,后遗症期重在活血通络、预防复发。导师认为西医脑出血病属中医“出血性中风病”范畴,其发病的主要机理为脏腑功能失调,气机升降失常,痰瘀阻滞脑窍,发为中风,故涤痰通瘀为其主要治法。同时通过动物实验探讨涤痰通瘀方对急性脑出血大鼠应激性肝损害的干预作用。目的:为探讨急性脑出血大鼠模型下应激性肝损害细胞凋亡的变化及肝组织白介素-1受体相关激酶(IRAK-2)的蛋白表达水平,同时研究涤痰通瘀方对应激性肝损害的保护作用。方法:选用健康雄性sD大鼠,随机分成涤痰通瘀组、脑出血组、正常组。采用大脑注射VII型胶原酶法建立大鼠急性脑出血模型,检测造模后24h、48h、72h各组大鼠肝功能水平,观察肝组织HE病理染色结果,Tunel法检测各组大鼠肝细胞凋亡指数;同时采用Western Blot法检测造模后24h、48h、72h各组大鼠肝组织IRAK-2蛋白表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组各时相点大鼠肝组织肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的变化。结果:1.急性脑出血大鼠模型下应激性肝损害各时相点均可见较多凋亡细胞,涤痰通瘀组大鼠肝细胞凋亡数较正常组增多(P<0.01),但不及脑出血组,脑出血组可见较多凋亡细胞,与正常组及涤痰通瘀组比较均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。同时与脑出血组相比,涤痰通瘀方可显著降低急性脑出血大鼠血清ALT、AST水平(P<0.05或P<0.01)。2.急性脑出血大鼠模型下IRAK-2蛋白水平,24h脑出血组较正常组表达水平明显降低,但48h、72h时相点显著增高(P(0.01),其中48h时相点表达水平达高峰,涤痰通瘀组较脑出血IR,AK-2的表达水平显著降低(P<0.01)。同时,脑出血组肝脏中TNF-α水平较涤痰通瘀组和正常组均显著升高,涤痰通瘀组较脑出血组显著降低。各时相点各组大鼠肝组织IRAK-2蛋白表达水平与TNF-α含量变化成正相关。结论:1.急性脑出血大鼠模型可导致应激性肝损害细胞凋亡,经涤痰通瘀方干预后,可以有效抑制肝细胞凋亡,改善肝组织病理学结构,提高肝功能水平,是防治脑出血应激性肝损害的重要途径。2.IRAK-2可以通过激活NF-kB活化而促使TNF-α等炎性因子的释放,导致肝脏损伤。而中医中药具有多方向多路径的特点,可以通过不同的靶向作用来积极发挥抗炎作用,抑制NF-kB的活化,从而拮抗TNF-α抑制脑出血后的炎症级联反应,对肝组织起到保护作用。
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