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目的通过建立孕鼠孕期三聚氰胺染毒模型,研究三聚氰胺对孕鼠肾脏及卵巢等组织的病理改变和胎盘激素分泌水平的影响,探讨三聚氰胺对孕鼠泌尿生殖系统及胎盘功能的影响。方法将交配成功的Wistar孕鼠40只随机分为4组,建立孕鼠孕期三聚氰胺染毒模型。3个实验组给予三聚氰胺混配植物油,从妊娠第6-19天每天上午8-9时连续灌胃染毒,按体重给药低、中、高剂量组分别为400mg/kg、800mg/kg、1200mg/kg,正常对照组给予不含三聚氰胺的植物油。在妊娠第6、11、16天时称重,并根据体重增长调整给药剂量,观察孕鼠的体重变化及异常症状。妊娠第20天处死孕鼠,计算心脏、肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、膀胱、子宫及卵巢组织的脏器系数,计算卵巢黄体数。观察卵巢、肾脏、肝脏、膀胱组织的病理改变,采用放射性免疫法测定孕鼠血清孕酮(P)、胎盘生乳素(HPL)及雌三醇(E3)的浓度。结果(1)中、低剂量组及对照组孕鼠一般情况良好,进食、饮水无异常,生长发育良好,未观察到明显的中毒症状体征。高剂量组在实验期间10只孕鼠均出现不同程度的泌尿生殖系统中毒症状。在灌胃第9天和第11天,两只孕鼠死亡。尸检发现其双肾大小不等,肿胀,色灰黄,表面凹凸不平,质硬,纵切时有磨砂感。(2)高剂量组和中剂量组孕鼠体重分别与对照组相比显著降低(均P<0.01),低剂量组与对照组比较P=0.725无显著性差异。随染毒剂量的增加,体重呈下降趋势。(3)随着三聚氰胺染毒剂量的增加,孕鼠的卵巢、肝脏、肾脏重量有所增高,子宫重量有所减低。各组孕鼠脾脏、肺脏、膀胱、心脏系数变化不明显。各组孕鼠脏器系数比较:①肝脏,高、中剂量组与对照组比较有显著性差异(均P<0.001),低剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.01);②肾脏,高、中、低剂量组与对照组比较均有显著性差异(均P<0.001);③卵巢,高剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.01);④子宫,高剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。(4)孕鼠高、中剂量组黄体数与对照组比较有显著性差异(均P<0.001),低剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。(5)高剂量组肾小管管腔扩大,腔内可见结石,PAS染色见肾小管系膜基质增宽,上皮细胞空泡变形,刷毛缘脱落消失,透明管型,肾间质有淋巴细胞浸润,纤维化,部分肾小球玻璃样变性。中剂量组肾小管腔及间质均可见颗粒状结晶,肾小管刷状缘脱落,可见少数淋巴细胞。肾小球囊腔变小,充满均质红染物质。高剂量组卵巢组织中发现黄体细胞空泡样变加重,各级卵泡减少,闭锁卵泡增多,可见卵巢结石。中剂量组卵巢组织中黄体细胞间可见结晶颗粒。高剂量组肝脏细胞肿胀、肥大。高剂量组膀胱有轻微移行上皮脱落,粘膜固有层有淋巴细胞浸润,未见明显结石或结晶。(6)①各实验组胎盘生乳素值均低于对照组,高、中剂量组与对照组比较有显著性差异(均P<0.001),低剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。②各实验组孕酮值与对照组比较均有显著性差异(均P<0.001)。③各组血清雌三醇值进行方差分析,F=0.526,P=0.669,无显著性差异。各组血清雌三醇均低于对照组。结论1孕期孕鼠暴露于高剂量的三聚氰胺可以引起明显的泌尿生殖系统的中毒症状甚至死亡。2高剂量的三聚氰胺可以诱发部分Wistar孕鼠肾脏、卵巢结石及结晶,导致组织不同程度的损害。3各剂量组的三聚氰胺可以导致胎盘激素分泌减少,对胎盘功能及子代有潜在危害。