研究背景: 儿童群体中的肥胖发病率逐年升高,并已经成为了一种社会问题。肥胖常意味着高血糖、高血脂及胰岛素抵抗。这些也是肥胖常并发高血压、2型糖尿病等并发症的病理基础,特别是胰岛素抵抗,它是2型糖尿病最重要的特点之一。因此肥胖者胰岛素抵抗形成机制及如何改善肥胖者胰岛素抵抗是目前研究的热点。早期的研究认为,胰岛素抵抗与胰岛素敏感的葡萄糖转运体4(GLUT-4)及胰岛素受体数量的变化有关,但这两个因素无法解释胰岛素抵抗的程度。目前的研究证实,胰岛素受体活性及其下游信号转导能力的变化是影响胰岛素敏感性最重要的因素,这种变化可发生于所有的胰岛素敏感组织:肌肉、脂肪和肝脏。胰岛素受体后的信号转导机制相当复杂,目前尚不十分清楚。研究认为胰岛素受体是由两个α亚单位和两个β亚单位构成的四聚体,α亚单位是受体结合部位,位于细胞膜外,β亚单位具有膜外区、跨膜区和膜内区,膜内区为蛋白激酶结构域。在胰岛素敏感组织细胞胞浆内存在两种胰岛素受体底物(IRS):IRS-1和IRS-2。当胰岛素与胰岛素受体结合后,激活β亚单位上的酪氨酸蛋白激酶,使酪氨酸残基磷酸化,从而导致β亚单位活化,并与IRS-1结合,引起IRS-1多个酪氨酸残基磷酸化,磷酸化了的IRS-1相当于第二信使,激活多种蛋白激酶如磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K),促进GLUT-4的合成及由细胞内池迁移至细胞膜,启动细胞对葡萄糖的摄取。IRS-2的作用与IRS-1相似,只是IRS-2的磷酸化与激活需要更多的胰岛素。