忍冬藤痛风颗粒治疗痛风性关节炎及其相关作用机制的实验研究

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目的:通过检测忍冬藤痛风颗粒干预痛风性关节炎模型大鼠后相关因子、基因和蛋白的表达,探讨其治疗痛风性关节炎的作用机制及可能的靶点,并进一步明确其疗效,同时为该病的治疗提供新的研究思路和理论依据。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和忍冬藤痛风颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组,采用腺嘌呤和乙胺丁醇灌胃升高大鼠血尿酸(blood uric acid,BUA),在此基础上将尿酸钠注入踝关节腔来制作痛风性关节炎模型。用忍冬藤痛风颗粒干预模型大鼠,7天后用尿酸酶法检测大鼠BUA水平,分光光度法检测肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性,ELISA法检测大鼠踝关节软组织白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis,TNF-α)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)的表达,免疫组化法检测大鼠热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)的表达,PCR法检测模型大鼠HSP70mRNA的表达。结果:①忍冬藤痛风颗粒能显著降低大鼠BUA水平,与模型组比较,高剂量组差异有显著统计学意义(P<0.01),中剂量组差异有统计学意义(P<0.05);忍冬藤痛风颗粒能显著降低大鼠肝脏XO活力,与模型组相比,高、中剂量组差异均有统计学意义(P<0.05);②忍冬藤痛风颗粒各剂量组IL-1β表达量与模型组相比均明显减少,差异均有显著统计学意义(P<0.01);忍冬藤痛风颗粒高、中剂量组TNF-α表达量与模型组相比明显减少,差异具有显著统计学意义(P<0.01);③忍冬藤痛风颗粒使MMP-3表达量明显减少,与模型组相比,高剂量组差异具有显著统计学意义(P<0.01),中剂量组差异具有统计学意义(P<0.05);忍冬藤痛风颗粒使LP-PLA2表达量亦明显减少,与模型组相比,中剂量组差异有显著统计学意义(P<0.01),高、低剂量组差异具有统计学意义(P<0.05)。④忍冬藤痛风颗粒明显增加大鼠踝关节软组织HSP70的表达量,与模型组相比,高、中剂量组差异均具有显著统计学意义(P<0.01),低剂量组差异具有统计学意义(P<0.05);忍冬藤痛风颗粒各剂量组均能上调HSP70mRNA的表达,与模型组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:忍冬藤痛风颗粒能明显降低模型大鼠BUA、肝脏XO活性和踝关节软组织中IL-1β、TNF-α、MMP-3、LP-PLA2的水平,并能诱导HSP70mRNA的高表达。据此推测忍冬藤痛风颗粒可能是通过降低模型大鼠体内BUA水平和缓解局部炎症反应来治疗痛风性关节炎,从而达到清热、消肿、止痛的作用。
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