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研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的神经系统退行性疾病,以进行性记忆认知功能障碍及人格损害为主要临床表现。AD的典型病理特征为β淀粉样蛋白(beta amyloid, Aβ)形成的老年斑(senile plaque, SP)、由高度磷酸化Tau蛋白形成神经纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT)及神经元死亡。Ap联级反应假说是目前公认的AD发病机制之一,越来越多的研究表明Ap引起的氧化应激反应与AD的认知功能障碍密切相关。大量研究证据表明,荭草苷(Orientin, Ori)可改善线粒体功能抑制氧化应激及凋亡。目的：1)评价荭草苷(Orientin, Ori)对Aβ1-42诱导的AD小鼠模型的氧化应激的抑制作用；2)探讨其抑制氧化应激反应的可能机制。方法：利用立体定位技术将Aβ1-42注射入小鼠双侧海马建立AD模型。将实验小鼠随机分为三组：正常组、AD模型组(注射同体积生理盐水)、Ori处理组(5 mg/kg),每天腹腔注射1次连续注射15天。Morris水迷宫试验评定Ori对小鼠学习、记忆障碍的改善情况；DCFH-DA探针及JC-1探针分别分析Ori处理对AD模型小鼠活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)及线粒体膜电位的影响；ELISA测定小鼠海马组织中氧化应激变化；Western blotting检测Nrf2/HO-1通路及凋亡通路的激活。结果：Ori可明显明显缩短AD模型鼠上台潜伏期以及路程,同时增加其穿越平台次数,明显改善认知功能缺陷；Ori处理后,AD模型鼠海马组织ROS、8-羟基脱氧 鸟苷(8-hydroxy-2-de-axyguanine,8-OHdG)、4-羟 基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)、3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)等出现明显降低；Ori能够改善Aβ1-42诱导的线粒体功能障碍,抑制线粒体凋亡通路的激活；Ori促进Nrf2的核转位,增加HO-1的表达,激活氧化还原通路。结论：Ori能够抑制Aβ1-42诱导的细胞凋亡,同时可改善AD小鼠的认知功能缺陷。Ori能够激活Nrf2/ARE通路,改善线粒体功能紊乱,进一步减少氧化应激及下游通路激活。这些结果提示,Ori可成为潜在的AD治疗药物。