重庆地区儿童非特异性慢性咳嗽病因研究及与TRPV1基因多态性关系研究

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目的:了解引起儿童非特异性慢性咳嗽病因及咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, CVA)出现喘息的危险因素,并探讨瞬时感受器离子通道受体1(transient receptor potential vanilloid-1, TRPV1)基因与儿童非特异性慢性咳嗽相关性。方法:采用2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童慢性咳嗽诊断和治疗指南(试行)》的诊断程序,对2008年6月至2010年10月在重庆医科大学附属儿童医院就诊的451例(男255例,女196例,年龄:1~14岁,平均年龄:5.3±3.1岁)慢性咳嗽(咳嗽>4周)患儿经过详细询问病史、体格检查及辅助检查得出初步诊断。首次就诊后半个月、1个月、3个月随访患儿情况,及时修正诊断并制定下一步治疗方案,直至随访结束。2008年6月至2009年10月在重庆医科大学附属儿童医院就诊的105例咳嗽变异性哮喘患儿(男56例,女49例,年龄:1~14岁,平均年龄:4.59±2.17岁)进行2年随访,并建议每3月复诊1次,记录期间有无出现喘息或呼吸困难。患儿于初诊时进行肺功能测试、过敏原测试和胸片检查。采用聚合酶链反应限制性酶切片段多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法对195例非特异性慢性咳嗽患儿及205例正常对照儿童进行TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型和等位基因分析。结果:1.451例非特异性慢性咳嗽患儿经过12周随访后,172(38.1%)例患儿诊断为咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, CVA),136(30.2%)例为咳嗽变异性哮喘合并上气道咳嗽综合征(cough variantasthma and upper airway cough syndrome, CVA+UACS),77(17.1%)例为呼吸道感染和感染后咳嗽,57(12.6%)例为上气道咳嗽综合症(upper airway cough syndrome, UACS),3(0.7%)例为心因性咳嗽,6(1.3%)例为其它诊断(病因不明)。2.105例CVA患儿经过2年随访研究,24(22.9%)例患儿出现喘息(喘息组),喘息组和非喘息组多因素logistic回归分析示花粉过敏是CVA患儿出现喘息的危险因素(OR6.78,95%CI1.24-37.20,P=0.028)。3. TPPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型:rs222747(CC、C、GG); rs222748(CC、 TC、TT); rs8065080(CC、TC、TT)。经吻合度检验,rs222747位点基因多态性分布不符合Hardy-Weinberg定律,故未进行下一步分析。非特异性慢性咳嗽组和正常对照组比较rs222748位点、rs8065080位点基因型和等位基因频率经Bonferroni多重检验校正差异均无统计学意义。结论:1.CVA、CVA+UACS、感染后咳嗽、UACS是引起儿童非特异性慢性咳嗽最常见的病因。2.CVA患者中22.9%出现喘息,花粉过敏可能是CVA患儿出现喘息的危险因素。3.TRPV1基因rs222748、 rs8065080位点基因型可能与非特异性慢性咳嗽的发生无关。
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