目的:肿瘤全营养配方食品是为有营养需求的肿瘤病人而专门设计的特殊食品,属于特定全营养类特殊医学用途配方食品(下文简称“特医食品”)。在我国,肿瘤营养不良的发生率极高,而我国肿瘤类特医食品种类较少,且大部分依靠进口,国内研发和生产企业较少,无法满足临床需求。在营养及功效上,特医食品与我国药膳有异曲同工之处:丰富的药食同源资源,如茯苓、人参、山药,在营养学方面,含有丰富的蛋白质、多种人体必需氨基酸、多糖、微量元素等;在药理作用方面,它们的主要成分具有抗肿瘤、提高机体免疫力、抗氧化作用等,这些作用与肿瘤的发生和发展息息相关。基于以上背景,本课题拟根据现行特医食品的相关指南,将药食同源的茯苓、人参、山药融入肿瘤类特医食品,开发一类具有中医药特色的新型肿瘤全营养特医食品,并对其稳定性、安全性和营养功能进行初步考察,以期为其进一步深入开发并形成上市产品提供前期研究基础。方法:1.肿瘤全营养配方食品的配方设计及工艺研究1.1配方设计主要参考《食品安全国家标准—特殊医学配方食品通则》(下文简称《通则》),并根据肿瘤病人的营养需求,结合食品相关法律法规添加其他营养素和茯苓、人参、山药破壁粉以及食品添加剂。1.2将小试配方用量按比例进行放大生产,根据预先设计的工艺流程操作,生产三批成品,并进行质量分析,再参考相关产品的国家标准和行业标准,初步制定该产品的质量标准。2.肿瘤全营养配方食品的稳定性初步研究2.1影响因素实验在光照、高温、高湿条件下,考察0、5、10天产品色泽、外观形态、溶解度、水分、蛋白质、脂肪、维生素C含量和菌落总数的变化。2.2加速实验在塑料袋、金属铁罐、铝箔袋三种包装规格下,将三个生产批次的肿瘤全营养配方食品按照《特殊医学用途配方食品稳定性研究要求》(下文简称《稳定性研究要求》),在温度37℃±2℃、湿度75%±5%的条件下展开加速实验。考察0、1、2、3、6个月产品的色泽、外观形态、溶解度、水分、蛋白质、脂肪、维生素C含量和菌落总数变化。3.肿瘤全营养配方食品对小鼠的急性毒性研究参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》的要求,按小鼠最大灌胃剂量一次灌胃给予肿瘤全营养配方食品混悬液,灌胃后常规饮食饮水,连续14天观察小鼠的外观状态、行为、分泌物等的变化,并定期称量动物体重,对观察期间中毒死亡或濒死动物及时进行大体解剖检查。试验结束后将小鼠脱颈椎处死,进行大体解剖检查,检查器官包括心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠等。4.肿瘤全营养配方食品改善小鼠营养状况研究80只荷瘤小鼠随机分为4组。除模型组外分别注射顺铂注射液,模型组和治疗组同时灌胃蒸馏水,另外2组灌胃速愈素(已上市的肿瘤类特医食品)和自制肿瘤全营养配方食品,观察各组小鼠一般情况、体重变化、并定期测量瘤体大小。实验结束后解剖小鼠,称量瘤体重量,计算抑瘤率,并检测血清中总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)含量。结果:1.肿瘤全营养配方食品的配方设计及工艺研究1.1三批成品的蛋白质、脂肪、碳水化合物的平均供能比例分别为19%、39%、42%,其它营养素含量合理且范围稳定,污染物、真菌毒素及微生物的检测结果均在《通则》限量范围内。1.2初步起草了产品的质量标准,包括原料要求、感官要求、溶解度、理化指标、主要营养素、其他营养素、污染物及真菌毒素、微生物等相关项目。2.肿瘤全营养配方食品的稳定性初步研究2.1影响因素实验光照、高温、高湿条件下,配方粉均不稳定。湿度对外观形态、溶解度、水分、蛋白质的影响较大。维生素C的含量在三种因素作用下均逐渐降低,且对温度和湿度较敏感。实验期间,菌落总数均在限定范围内。2.2加速实验三种包装材料的加速实验结果表明,配方粉的颜色均逐渐加深,塑料袋包装结块情况严重,且其溶解度波动性最大。三种包装规格下,水分均逐渐上升,蛋白质含量呈下降趋势,且塑料袋包装条件下,产品最不稳定。加速实验期间,菌落总数在限定范围内。3.肿瘤全营养配方食品对小鼠的急性毒性研究以一日最大灌胃剂量(11.18 g/kg.BW)灌胃后,小鼠体重呈正常增长。小鼠的心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠等脏器均未见异常。4.肿瘤全营养配方食品改善小鼠营养状况研究肿瘤全营养配方食品可改善顺铂所致的肿瘤小鼠精神状态变差的现象,与单纯治疗组比较,肿瘤全营养配方食品+治疗组小鼠体重显著性升高(p<0.01),瘤体重量无显著性差异(P>0.05),血清总蛋白(TP)含量显著性升高(P<0.01),白蛋白(Alb)含量显著性升高(P<0.05),前白蛋白(PA)含量显著性降低(P<0.05)。结论:1.本课题完成了肿瘤全营养配方食品的配方设计及工艺研究,确定了产品的配方组成和工艺路线,并初步起草了质量标准。2.肿瘤全营养配方食品在影响因素(高温、高湿、强光)条件、加速实验条件下稳定性均较差,应该保存在避光、阴凉干燥的地方,最佳的包装材料为铝箔袋。3.肿瘤全营养配方食品对实验动物无明显的急性毒性副作用。4.肿瘤全营养配方食品能有效改善动物的营养状况并有助于化疗药物抑制肿瘤的生长。