弥散性血管内凝血(DIC)是许多危重症疾病发展过程中的一种复杂的病理过程，是一组严重的出血性综合征。发病机理主要为血管内皮受损、组织损伤、红细胞及血小板损伤释放促凝物质和其他促凝物质入血，激活和启动内源、外源凝血系统，使体内凝血和抗凝机制失衡，导致弥漫性小血管内血栓形成和多器官功能障碍。临床表现为出血、微循环功能障碍、溶血及微血栓。急性型尤为凶险，如不及时诊治，可危及生命。　　 对于DIC，目前的治疗方法和疗效都很有限。常用药物主要有两类：抗凝药如肝素和纤溶酶原激活物，如尿激酶和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)。然而这些药物严重的出血副作用限制了它们的广泛应用，并且临床上这些药物并不能有效的降低DIC的死亡率。因此，寻找一种新的能有效抑制、延缓DIC发展，同时又无出血倾向的高效低副作用的治疗药物已经成为当务之急。　　 五步蛇毒纤溶酶FIIa是本实验室前期从五步蛇毒粗毒中分离纯化得到的，研究证实，FIIa在多种血栓模型能直接溶解血栓，效果良好；在溶栓的同时，组织学检查未见出血反应；溶解纤维蛋白原的作用比尿激酶弱，同时还有一定的抗凝作用及抗血小板聚集作用。强烈支持五步蛇毒纤溶酶FIIa可以成为新的高效的抗DIC药物。本实验即对FIIa在DIC动物模型上的治疗效果进行探讨。　　 目的：　　 研究FIIa对于LPS诱导的DTC治疗作用的量效关系并探讨其可能机制，为FIIa作为DIC治疗药物提供科学的实验室依据。　　 方法：　　 1.利用腹腔内注射LPS在小鼠身上诱导DIC，建立小鼠DIC死亡模型，观察不同剂量的FIIa对DIC小鼠24小时生存率的影响。　　 2.取DIC各治疗组小鼠的肾脏做病理切片，观察FIIa对DIC小鼠病理的影响。　　 3.用Astrup T.和Mullertz S.的纤维平板法测定FIIa对纤维蛋白的作用。用加热纤维平板法研究FIIa溶解纤维蛋白的作用是否依赖纤溶酶原。　　 4.按Rong Gao和Manjunatha的方法研究FIIa对纤维蛋白原的作用。按照Kondo的方法，研究FIIa出血活性的强弱。　　 结果：　　 1.LPS模型组小鼠24H生存率为20％，肝素治疗组为30％，FIIa3.125 mg/kg组为40％，FIIa6.250mg/kg组为50％，FIIa12.500mg/kg组为80％，Flla各剂量组与模型组比较，差异具有统计学意义。以FIIa剂量的对数值对小鼠24H生存率做图，得回归方程y=66.439x+3.7895，相关系数R2=0.9231，呈现出正相关的直线关系。　　 2.LPS模型组小鼠肾脏病理切片可见广泛的血栓形成，炎性细胞浸润，近曲小管内管腔消失，管壁上皮细胞严重变性、坏死脱落。肝素组血栓多见，肾小管上皮细胞肿胀及纤维蛋白渗出明显。在FIIa3.125mg/kg组，微血栓形成减少，仍有纤维蛋白渗出和炎性细胞聚集。FIIa6.250mg/kg组血栓少见，有极少量纤维蛋白渗出，肾小球小管形态接近正常。FIIa12.500mg/kg组上述病理改变明显改善，肾小球，小管形态基本正常，未见血栓形成及纤维蛋白渗出。　　 3.FIIa能够直接降解纤维蛋白(原)，其溶纤活性不依赖纤溶酶原的存在。FIIa能够降解凝血因子II、X，出血活性小。最小出血剂量(MHD)为，属于非出血性纤溶酶。　　 结论：　　 五步蛇毒纤溶酶FIIa能够提高DIC小鼠的24小时生存率，随剂量的增加呈现量效关系，似与肾脏微血栓形成及纤维蛋白渗出的减少有相关性。其机制可能与FIIa非纤溶酶原依赖性的直接降解纤维蛋白有关。