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背景肺癌是全球癌症死亡的主要原因,肺腺癌是常见的肺癌类型之一。肺腺癌具有显著的分子异质性,随着精准医学的发展,对于肺腺癌的靶向治疗的研究越来越多。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)途径的激活提供了应用酪氨酸激酶抑制剂治疗的可能。关于肺腺癌的病理分型与EGFR突变之间的研究也备受关注,有研究认为腺泡型肺腺癌患者EGFR基因突变率较高。另外一些研究则认为EGFR基因突变在附壁为主型肺腺癌中更多见。而国外关于肺腺癌病理分型与EGFR基因突变的研究较少。甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)是诊断肺腺癌的重要免疫组化标志物,特异性为100%,敏感性为94.6%。国外有研究中显示表皮生长因子受体是TTF-1扩增的非小细胞肺癌中的下游效应因子,在EGFR基因突变的细胞中,TTF-1表达能够调节EGFR途径的稳定。一些研究表明TTF-1表达和EGFR突变均与女性、非吸烟状态、腺癌密切相关。有临床研究显示TTF-1的表达可能预测EGFR突变。关于肺腺癌不同的病理分型、TTF-1表达与EGFR基因突变的关系研究较少,有待进一步的研究。目的探讨EGFR基因突变与肺腺癌的主要病理分型及TTF-1表达的相关性。方法收集2017年1月至2019年1月于郑州大学第一附属医院经手术切除病理诊断为原发性肺腺癌患者194例进行回顾性研究,根据其EGFR基因检测结果,将患者分为EGFR突变组和野生组,根据其TTF-1表达水平分为TTF-1阳性组和阴性组,通过电子病历系统记录入组患者的性别、年龄、吸烟史、血清肿瘤标志物、病理诊断、肺腺癌主要病理分型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况等临床病理特征。EGFR基因突变结果、TTF-1表达水平与性别、年龄、吸烟史、血清肿瘤标志物、主要病理分型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况之间差异均采用χ2检验,对于EGFR基因突变结果有影响的研究因素使用多因素二元logistic回归分析,P<0.05差异有统计学意义。结果1.纳入经手术切除病理诊断为原发性肺腺癌的患者194例,根据EGFR突变结果分为突变组(120例)和野生组(74例),突变组中包含了 18、19、20、21外显子的突变,EGFR基因突变率为61.9%(120/194)。女性中EGFR基因突变率高于男性中的突变率(72.4%vs49.4%),年龄≥60岁患者中EGFR基因突变率高于年龄<60岁患者中的突变率(69.1%vs 55.0%),非吸烟患者中EGFR基因突变率高于吸烟患者中的突变率(68.5%vs 43.1%),两者差异均有统计学意义(均P<0.05)。EGFR基因突变在CEA的阳性者与阴性者之间差异均无统计学意义(P>0.05)。2.在肺腺癌的主要病理分型中,腺泡型腺癌中EGFR基因突变率高于非腺泡型腺癌中的突变率(68.5%vs 50.0%,P<0.05),非实性型腺癌中EGFR基因突变率高于实性型腺癌中的突变率(67.3%vs 34.4%,P<0.05),EGFR基因突变在低分化、中-低分化、中分化、高-中分化、高分化患者中差异有统计学意义(27.6%vs 64.2%vs 68.6%vs 83.3%vs 75.0%,P<0.05)。无淋巴结转移者中EGFR突变率高于淋巴结转移者中的突变率(67.7%vs 50.7%,P<0.05)。EGFR突变型中19或21外显子突变阳性者有107例,腺泡型腺癌中、非实性型腺癌中19或21外显子突变率分别高于非腺泡型腺癌中、实性型腺癌中的突变率(60.5%vs 45.7%,59.9%vs 31.3%,P<0.05)。3.根据其TTF-1检测结果分为阳性组和阴性组,阳性组中包含185例,阴性组中包含9例,TTF-1阳性表达在男性与女性、年龄≥60岁与<60岁、有吸烟史与无吸烟史、CEA 阳性表达与阴性表达、各个主要病理分型、各个分化程度、各个临床分期、有淋巴结转移与无淋巴结转移的患者中差异均无统计学意义(均P>0.05)。4.TTF-1阳性患者中EGFR基因突变率64.3%(119/185),TTF-1阴性患者中EGFR基因突变率11.1%(1/9),TTF-1阳性患者中EGFR基因突变率明显高于TTF-1阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。EGFR突变组中以19和21外显子占比较高,TTF-1阳性患者中19或21外显子突变率(57.3%)显著高于TTF-1阴性患者(1 1.1%),差异具有统计学意义。5.将肺腺癌患者的EGFR基因突变结果设定为因变量,将对于EGFR突变结有意义的研究因素设置为自变量进行多因素二元Logistic回归分析,结果显示EGFR基因突变的独立影响因素有性别(女性vs男性,OR=2.552,P<0.05)、主要病理分型(腺泡型vs实性型,OR=3.647,P<0.05;乳头型vs实性型,OR=7.010,P<0.05)和TTF-1表达水平(阳性者vs阴性者,OR=10.343,P<0.05)。结论1.在肺腺癌的主要病理分型中,与实性型肺腺癌相比,腺泡型和乳头型肺腺癌患者EGFR基因突变可能更常见。2.TTF-1表达可能与EGFR基因突变相关,TTF-1阳性表达的患者可能更易携带EGFR基因突变。