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肝炎的治疗仍是一个巨大难题。虽然用于治疗肝炎的药物品种繁多，但有效者则廖廖无几，既往对保肝药的研究是建立在对化学性肝损伤的保护基础之上。化学性肝损伤与人体肝炎在发病机制上相差甚远。所以，经常出现这样的情况即有些对化学性肝损伤有效的药物在临床治疗肝炎时却未见明显疗效。为开辟新的研究途径、建立新的研究方法，我们建立了卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)免疫性肝损伤模型。近年研究表明，肝炎的发病与积聚在肝脏中的炎症细胞有密切关系，一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子(TNF)是炎症细胞释放的主要介质。关于NO在肝损伤中的作用国内尚未有人涉及。本文首次对)NO在BCG+LPS肝损伤中的作用进行探讨，并对肿瘤坏死因子在免疫性肝损伤中的作用进行研究，以期为寻找保肝新药开辟新途径。Sy-801是我所研制的继DDB之后第二代保肝新药。Sy-640也是我所研制的另一保肝新药。既往实验表明，这两种药对化学性肝损伤具有显著保护作用，且效果优于DDB。本文旨在探讨NO、TNF与肝细胞损伤的关系以及抗肝炎新药Sy-8O1和Sy-640对此的影响及其作用机理。结果如下：1．BCG+LPS可诱导小鼠血浆一氧化氮(NO)剧烈升高及严重的肝损伤。抑制NO的合成则可加重肝损伤的程度，而促进NO的合成则可减轻肝损伤的程度。四氯化碳、扑热息痛及D-半乳糖氨虽使小鼠血浆转氨酶剧烈升高，但并诱导血浆NO的显著变化。2．BCG十LPS可诱导小鼠血浆肿瘤坏死因子的显著升高。脾切除对BCG+LPS诱导小鼠血浆NO和TNF升高及肝损伤的程度均无显著影响。3．激活枯否氏细胞，导致BCG+LPS诱导的小鼠血浆NO及TNF更趋升高，并伴有肝损伤程度的增加；而抑制枯否氏细胞功能，则降低BCG+LPS诱导的小鼠血浆NO及TNF的升高，并减轻肝损伤。4．预先给小鼠口服Sy-801及Sy-640均使BCG+LPS诱导小鼠血浆NO进一步升高，TNF显著降低，肝损伤程度减轻。药物的作用呈剂量依赖关系。5．Sy-801及Sy-640显著降低BCG+LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放NO及TNF；药物的作用呈剂量依赖关系。6．Sy-801及Sy-640均不同程度地抑制BCG+LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞TNF mRNA水平的升高。7．将小鼠肝细胞与BCG+LPS激活的小鼠腹腔巨噬细胞共同培养，可导致培养体系中NO和瓜氨酸含量显著升高及肝细胞表面膜结构的损伤。Sy-801及Sy-640均可降低上述系统中NO和瓜氨酸的水平，并对肝细胞表面膜结构的损伤具有显著保护作用。以上结果表明：NO参与了BCG+LPS诱导的肝损伤且呈现一定的保护作用。NO在化学性肝损伤中所起的作用极微。看来，NO在免疫性肝损伤中呈现双向作用。来源于吞噬细胞的NO具有损伤作用，而其它来源的NO则似有保护肝细胞损伤的作用。TNF水平的升高与BCG+LPS诱导的肝损伤程度呈平行关系。脾脏在BCG+LPS诱导小鼠肝损伤中所起的作用极微。枯否氏细胞通过释放NO及TNF从而介导肝损伤。抗肝炎新药Sy-801及Sy-640的保肝机理与它们升高血浆NO及降低TNF基因表达有关。本文首次发现NO参与了BCG+LPS诱导的肝损伤，为研究肝损伤的产生机制和保肝药的作用机理，提供了新的途径和方法，具有重大的理论意义和实际意义。