研究背景:创伤在世界范围内是第四位致死原因,是青少年的首位死因。创伤因其致残率高,对心理及精神损害大,给社会、家庭及个人造成严重负担,因此不仅是医学界更是全社会面临的紧要难题。创伤后患者常常合并局部或系统性感染,更加大了其治疗及康复的难度。胸部创伤是创伤致死的第二位原因,其致死率可达8.5%,仅次于颅脑损伤导致的死亡。而肺脏又是占据胸腔大部分体积的重要器官,极易在胸部创伤中受损。若在肺损伤的基础上伴发严重感染、机体发生不可控制的全身炎症反应综合征,则会在原有呼吸困难的基础上发生肺脏水肿伴随透明膜形成,造成顽固性低氧血症即出现急性肺损伤(acute lung injury,ALI),严重者可发生急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。临床上针对上述情况的治疗主要包括:治疗原发疾病、积极抗感染、给予机械辅助呼吸及维持体内液体平衡。但是目前的治疗手段对改善ALI/ARDS患者的生存状况效果十分有限,ALI/ARDS患者的死亡率仍维持在40%左右。因此急需突破传统寻找新的更有效的治疗方法。间充质干细胞由于其独特的调节系统免疫及炎症反应的功能,近年来在一些难治感染性临床综合征中的优势效应日益凸显。然而目前尚未有文献报道其在胸部创伤后合并全身感染中的治疗效应。因此,本研究应用大鼠骨髓间充质干细胞治疗胸部创伤后感染动物,初步探索其在临床中的应用潜能。方法:1.采用全骨髓贴壁法获取大鼠原代骨髓间充质干细胞,经细胞表面标记及多向分化能力检测确定其符合间充质干细胞标准。通过机械擦除宽大扁平细胞结合低密度接种优化细胞培养条件,对优化后的细胞进行集落形成能力、增殖能力及细胞周期分析检验其生物学行为。2.通过胸部撞击复合内毒素注射建立急性肺损伤大鼠模型,尾静脉输注异体间充质干细胞并观察动物死亡率变化以及肺脏呼吸功能、局部炎症和病理形态的改善。3.通过控制手术参数建立不同严重程度的盲肠结扎穿孔致脓毒症大鼠模型,观察异体间充质干细胞移植对其死亡率的影响。结果:1.利用全骨髓贴壁法可获得大鼠骨髓间充质干细胞。其表面标记符合标准,具有向脂肪、骨及软骨细胞分化的能力。经机械擦除宽大扁平细胞,结合常规接种密度的十分之一的较低密度接种,可以获得形态均一、活力良好、生物学行为更佳的大鼠骨髓间充质干细胞。2.胸部撞击后复合静脉注射内毒素可建立病理形态上符合急性肺损伤的动物模型。3.同种异体间骨髓充质干细胞可以降低急性肺损伤大鼠死亡率、改善肺脏氧合功能、减少肺内炎症细胞浸润、降低肺部促炎症因子水平而增加抗炎因子分泌、改善肺脏病理损伤。4.通过尾静脉移植的同种异体骨髓间充质干细胞可以在伤后14天内停留于受损肺组织内,其数量随时间延长而减少。5.在盲肠结扎穿孔致脓毒症的动物手术中:可通过控制盲肠结扎范围、穿孔数量及每孔挤出粪便量,获得不同严重程度、不同死亡率的脓毒症大鼠模型。6.骨髓间充质干细胞移植能降低雌性脓毒症大鼠的死亡率。结论:骨髓间充质干细胞对急性肺损伤有潜在治疗作用,其治疗保护机理尚待深入研究。