新生儿窒息及其所导致的缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿期常见疾病，常引起新生儿死亡及神经系统功能障碍。研究表明窒息后体液细胞因子水平与脑损伤程度、神经系统预后有关，提示免疫-炎症系统的激活参与了缺氧缺血性脑病的病理生理过程。促红细胞生成素(EPO)过去认为主要由肾脏合成参与造血，新近研究发现EPO作为营养因子可在脑组织中合成并对脑损伤有保护作用。本研究对63例窒息儿血清及脑脊液中IL-6，IL-8，TNF-α，EPO浓度作动态检测，以了解其与脑损伤程度及预后的关系。 对象 1．窒息组：63例足月窒息儿按脑病体征出现与否分为二组(无HIE组14例，HIE组49例)。49例HIE患儿依据1996年杭州会议制订的《新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和分度》标准分为三组(轻度组20例，中度组16例，重度组13例)。 2．对照组：22例健康足月新生儿为对照组，各组间性别、胎龄、体重、分娩方式均无显著差异。 方法 1．标本准备：所有研究对象分别在生后第1、3、5天9Am左右经股静脉穿刺采血3ml，4℃4000转／分离心10分钟，分离血清，分装成数份置-70℃低温冰箱保存待检；所有窒息儿于生后第1、3、5天9Am左右，腰穿取脑脊液2ml，4℃4000转／分离心10分钟，取上清液置-70℃低温冰箱保存待检。血清及脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-8、EPO检测采用放射免疫法，药盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。郑州大学(2003)硕士研究生毕业论文窒息新生儿血液及脑脊液细胞因子的测定与预后分析 2.神经发育随访:于生后6个月对窒息儿用婴幼儿发育量表(CDCC法)进行神经发育检查，结果以智力发育指数(MDI)，心理发育指数(PDI)表示。判断标准:正常:>80分;可疑:70~79分;异常:<69分。 3.统计学处理:采用SPSS10.O软件进行方差分析、T检验、非参数检验及相关分析。结果 1.窒息组新生儿血清TNF一Q浓度较对照组显著增高，且与脑病程度相关，动态观察显示血清TNF一。于生后第1天水平最高，随后明显下降。窒息合并H工E的新生儿脑脊液中TNF一Q比无HIE组显著升高，而动态变化不明显。 2.窒息合并HIE组的新生儿血清IL一6水平较对照组及窒息无HIE组的新生儿显著增高，动态观察发现IL一6在生后第3天有轻度升高，随后又下降。脑脊液中IL一6浓度在合并HIE组显著高于无HIE组，并且在重度组升高最明显，脑脊液中IL一6的动态变化与血清中的变化相似，二者呈正相关。 3.窒息组血清IL一8水平较对照组显著增高，出生后第1天窒息各组血清IL一8水平差别不明显，生后5天内血清IL一8动态变化不明显。脑脊液中IL一8水平在中、重度HIE组明显高于无HIE组，并在出生后逐渐下降。 4.窒息组血清EPO浓度较对照组有不同程度的增高，但重度组HIE低于中度HIE组的测定值，生后5天内血清EPO动态变化不明显。脑脊液中EPO浓度随合并HIE程度加重而升高，但重度组却低于中度组，并且动态变化不明显。对血清及脑脊液中EPO浓度进行相关分析发现二者存在正相关。 5.生后第3天CDCC异常组血清中TNF一Q与IL一6水平明显高于CDCC正常组;CDCC异常组脑脊液中IL一6与IL一8水平明显高于CDCC正常组。 6.窒息新生儿远期预后与临床分度相关。结论 1.血清及脑脊液中下NF一a，IL一6，IL一8在窒息后有不同程度的增高，且与 HIE程度相关。 2.窒息后以多功能细胞因子为主的炎症反应参与了脑损伤形成的病理生理 过程。 3.窒息新生儿生后第3天血清TNF一。、IL一6水平，脑脊液IL一6、IL一8水平郑州大学(2003)硕士研究生毕业论文窒息新生儿血液及脑脊液细胞因子的测定与预后分析 与神经系统远期预后有关。 4.窒息后脑脊液中促红细胞生成素水平增高，可能与自身神经保护作用有 关。