外源性IL-10对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预研究

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目的观察外源性IL-10对博莱霉素所致小鼠肺纤维化形成过程的影响。方法48只雌性C57BL/6J小鼠随机分为8组:空白对照Ⅰ组、模型Ⅰ组、第0天干预组、第7天干预组、第14天干预组、空白对照Ⅱ组、模型Ⅱ组、第28天干预组,每组6只。2个模型组、4个干预组于气管内注入博莱霉素(3.5mg/kg)复制小鼠肺纤维化模型,2个空白对照组则于气管内注入等量生理盐水。其中第0天干预组、第7天干预组、第14天干预组动物分别于造模当天、造模后第7天、第14天开始分别以IL-105ug/kg腹腔注射,每周3次,共2周,其余2周以等量生理盐水腹腔内注射,每周3次;模型Ⅰ组、空白对照Ⅰ组于造模当天开始等量生理盐水腹腔内注射,每周3次,共4周;上述5组动物均于制模开始后第28天处死。造模后第28天,第28天干预组开始以IL-10 5ug/kg,模型Ⅱ组、空白对照Ⅱ组开始予以等量生理盐水腹腔注射,每周3次,共2周,3组动物均于制模开始后的第42天处死。所有动物分取肺组织行病理切片HE染色和Masson染色观察肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸浓度,免疫组化技术检测转化生长因子-β1表达水平。结果(1)采用气管内滴注博莱霉素的方法成功复制了小鼠肺纤维化动物模型。(2)肺系数、肺组织Hyp含量、Masson染色纤维化评分、TGF-β1表达水平:模型Ⅰ组均明显高于空白对照Ⅰ组(p<0.01);给予IL-10干预后,第0天干预组、第7天干预组、第14天干预组较模型组明显减低(p<0.05),但是仍较空白对照Ⅰ组升高(p<0.05),因干预时间段不同,第0天干预组低于第7天干预组(p<0.05)、第14天干预组(p<0.05),第7天干预组低于第14天干预组(p<0.05);模型Ⅱ组、第28天干预组较空白对照Ⅱ组明显升高(p<0.01),但模型Ⅱ组与第28天干预组比较无显著差异(p>0.05)。结论外源性IL-10可明显减轻肺泡炎及肺纤维化形成期小鼠肺纤维化动物模型肺纤维化的产生,且干预越早效果越好,其作用可能是通过降低TGF-β1的表达水平而实现,提示外源性给予IL-10可用于防治肺纤维化。
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