MiR-135b-5p在胎盘绒毛的表达特征及与子痫前期的相关性研究

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研究背景:子痫前期(Preeclampsia,PE)是孕期发病率最高的疾病之一,子痫前期对孕妇和胎儿的健康和安全有着严重的威胁。在非洲和拉丁美洲以及东南亚等贫穷国家,有上百万的女性因为该疾病而死去。因为子痫前期的严重危害,对该疾病的研究就显得尤为重要。尽管聚焦于子痫前期的研究有很多,但学术界关于该疾病的具体发生机制还没达成统一,关于子痫前期病因学的认真揭示还有待我们继续努力加以深化。子痫前期是胎盘源性疾病,所以揭示胎盘发育和功能的调控分子机制对于我们理解子痫前期发病诱因的重要性不言而喻。多种作用机制被国内外各位专家学者发现,而在我们前期的工作中,我们也发现了一个特定的miRNA在子痫前期患者胎盘中明显表达量下调,这个miRNA是miR-135b-5p。目的:基于已有研究及生物信息学分析,我们推测miR-135b-5p通过调控滋养层细胞的功能在子痫前期发病中可能扮演着重要的角色,本研究将进一步在更大的样本群体中探讨miR-135b-5p与子痫前期间的相关性,并将揭示miR-135b-5p在母胎界面的表达特征及在不同功能亚群滋养层细胞中的相对表达丰度,为接下来的深入研究miR-135b-5p作用于子痫前期中的细胞生物学途径及分子机制指明方向。方法:收集2020年1月1日至2020年8月31日在安徽医科大学深圳二院临床学院(深圳市第二人民医院)和深圳市龙华区人民医院产科住院,符合第九版教材诊断标准的30例子痫前期剖宫产孕妇作为研究对象(PE组),另选同期30例本院规律产检,无特殊合并症行剖宫产手术分娩的孕妇作为正常妊娠组(Normal control,NC组)。收集胎盘组织,通过RNAscope技术标记miR-135b-5p,在显微镜下观察信号来源,以及检测信号丰度,进行定量分析。结果:(1)定位分析:在不同的绒毛滋养层细胞中,miR-135b-5p的表达丰度明显不同。miR-135b-5p在绒毛合体滋养层(STB)高丰度表达,在合体结节(SK)里中也呈高丰度表达,在侵润型的绒毛外滋养层细胞(EVT)中呈中等表达丰度,在绒毛细胞滋养层(CTB)中呈低丰度表达,而在绒毛内的间质型细胞(MC)中几乎不表达。(2)半定量分析:无论是PE组还是NC组的胎盘,均能检测到miR-135b-5p的表达。信号强度结果表明,miR-135b-5p在子痫前期组的相对表达量(18.1±3.9)显著低于正常对照组(25.1±3.9),且差异具有统计学意义。结论:(1)miR-135b-5p主要分布在绒毛合体滋养层以及合体结节中,在细胞滋养层分布较少,而在间质型细胞中几乎不表达。(2)在PE患者中,miR-135b-5p表达明显下调,表明miR-135b-5p可能和PE有关系,具体关系路径需要我们进一步研究。(3)miR-135b-5p在滋养层细胞不同功能亚群的相对表达丰度,表明该分子可能通过调控绒毛STB的结构和功能,或通过调控EVT的侵润迁移能力等参与子痫前期的发生过程。
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