普瑞巴林是γ-氨基丁酸(GABA)的三位异丁基取代物,由美国Warner-Lambert公司研制开发。辉瑞(Pfizer)公司于2003年3月向欧洲提出上市申请,主要用于抗神经痛和癫痈的辅助治疗,现已获得批准。普瑞巴林对神经性疼痛、癫痛症的辅助治疗显示出强大优势,且对伴有睡眠障碍的神经性疼痛病人有治疗效果。是辉瑞制药继Lipitol(阿托伐他汀)之后又一“重磅炸弹”级药物。　　 文献报道的普瑞巴林的合成方法有多种,按类型不同可分为两个大类:第一类是不对称合成,包括手性配体,手性化合物为原料,不对称催化剂,去对称化反应;第二类使用手性拆分试剂对反应过程中某一化合物进行拆分,得到或最后得到目标产物。　　 本论文采用的路线为第二类反应,以4-甲基-2-戊酮、碳酸二甲酯、硝基甲烷为原料,经取代,氢化还原,环合,最后水解γ-内酰胺得到消旋的普瑞巴林,总收率大于50%。与专利文献相比,本路线的创新之处是:原料廉价易得,操作过程简单,易于规模化。　　 Biginelli反应是在酸催化下,由脲,芳香醛,β-酮酸酯一步缩合生成3,4-二氢嘧啶酮,由于其DHPM部分是众多药物的骨架,深受有机合成化学家的重视。　　 本文综述了有机硫脲小分子催化剂在不对称合成中的应用以及具有光学活性的3,4-二氢嘧啶酮及其衍生物的不对称合成中的研究进展。在此基础上为了寻找新的合成具有光学活性3,4-二氢嘧啶酮及其衍生物的方法,设计了一系列简单易得的手性硫脲催化剂。首次实现了靛红,1,3-二羰基化合物,脲参与的三组分不对称biginelli-like反应,以简单的伯胺硫脲为催化剂,D-樟脑磺酸为添加剂,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,取得了22%对映选择性,56%收率。