钌(II)多吡啶配合物的合成及其生物活性研究

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论文概述了钌多吡啶配合物与DNA作用的研究现状,基础理论和研究方法;合成了文献未报道的五个系列的钌(II)多吡啶配合物,对所合成的配体和配合物进行了表征。研究了配合物的电化学性质和光谱学性质;用电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验系统研究了配合物与DNA的作用方式;采用MTT(3-(4,5-二甲基噻-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)法研究了配体和配合物的体外细胞毒性;研究了配合物清除羟基自由基的能力。本论文共分为五章。第一章概述钌多吡啶配合物的结构特征、与DNA作用的方式、研究方法和研究现状。对钌多吡啶配合物研究的未来方向进行了展望,提出了论文的选题意义。第二章以邻菲啰啉为原料,合成了未见报道的含氟配体Fpp(2-(3’,3’-二氟-3,4-亚甲基二氧苯基)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)及两个钌(II)多吡啶配合物:[Ru(dmb)2(Fpp)](ClO42和[Ru(bpy)2(Fpp)](ClO42。用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱对它们进行了表征;用电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了配合物与DNA的作用方式以及作用力的强弱,结果表明两个配合物均以插入方式与DNA结合,作用力的强弱顺序为:[Ru(bpy)2(Fpp)]2+ > [Ru(dmb)2(Fpp)]2+,即辅助配体对其的影响按dmb→bpy顺序由小到大变化,这主要由于辅助配体的疏水性引起的;并通过循环伏安法研究了这些配合物的电化学性质。第三章合成了两个新的含氨基配体maip(2-(3-苯胺)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)和paip(2-(4-苯胺)咪唑并[4,5-f][1,10]邻二氮杂菲)及八个钌(II)多吡啶配合物([Ru(bpy)2(maip)]2+, [Ru(bpy)2(paip)]2+, [Ru(dmb)2(maip)]2+, [Ru(dmb)2(paip)]2+, [Ru(phen)2(maip)]2+, [Ru (phen)2(paip)]2+, [Ru(dmp)2(maip)]2+和[Ru (dmp)2(paip)]2+)。用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱对它们进行了表征;用电子吸收光谱、粘度实验、热变性实验、光断裂实验研究了配合物与DNA作用的方式以及作用力的强弱,对于同样含有辅助配体的钌(II)多吡啶金属配合物来说,配体paip与DNA的结合作用比maip的更强,这可能是由于插入配体paip的氨基受对位基团的影响,比maip的氨基受邻位相同基团的影响电子更“富裕”,因而配体和DNA之间电子堆积作用更强,结合得更牢固;用MTT法研究了配体和配合物的体外细胞毒性和IC50值,比较了插入配体取代基位置不同对配合物与DNA作用力大小和抑制肿瘤细胞增殖的影响。我们发现其中有些配合物的IC50值与顺铂的比较接近,如[Ru(phen)2(paip)]2+ (4b)。有的甚至表现出比顺铂更好的活性,如[Ru(dmb)2(maip)]2+ (3a)能有效地抑制BEL-7402肿瘤细胞增殖;依据Feton体系产生羟基自由基的原理,研究了配合物清除羟基自由基的能力。第四章合成了一个新的对称配体(2-(3,5-二溴-4-羟基)咪唑并[4,5-f][1,10]菲啰啉, DBHIP)和两个钌(II)多吡啶配合物([Ru(bpy)2(DBHIP)](ClO42和[Ru(phen)2(DBHIP)](ClO42).用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振氢谱和碳谱对它们进行了表征;通过电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了配合物与DNA的作用方式以及作用力的大小,发现这两个化合物与DNA作用力的大小为[Ru(bpy)2(DBHIP)]2+ < [Ru(phen)2(DBHIP)]2+;用MTT法研究了配体和配合物的体外细胞毒性以及IC50值,我们发现这三个化合物中,配体抑制肿瘤细胞增殖的效果最好,配合物1最弱,并研究了配合物清除羟基自由基的能力。第五章合成了一个刚性平面配体(ITAP, isatino[1,2-b]-1,4,8,9- tetraazatriphenylene)及其钌(II)多吡啶配合物[Ru(dmb)2(ITAP)](ClO42。用元素分析、电喷雾质谱、核磁共振碳谱对它们进行了表征;用循环伏安法研究了配合物的电化学性质;通过电子吸收光谱、流体力学、热变性和光断裂实验研究了配合物与DNA的作用,结果表明配合物以插入方式与DNA结合。
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