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目的：探讨抑酸药质子泵抑制剂(PPIs)和H2受体阻滞剂(H2RAs)对血清胃蛋白酶原(PGs,包括PG Ⅰ和PG Ⅱ)、胃泌素17(G-17)的影响,及其在抑酸药干扰人群中筛查胃癌及高危人群的可行性,并分析PGs、G-17与血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)、癌胚抗原(CEA)和血清癌抗原72-4(CA72-4)联合检测在胃癌筛查中的应用价值。方法：1.分别采用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测176例受检者血清PGs和G-17,并计算比值PGⅠ/PGⅡ(PGR)及比值G-17/PGⅠ(GPR)。受检者包括88例胃癌患者、30例胃癌癌前病变患者(12例肠化生,18例异型增生),以及58例正常对照病例。2.采用连续监测法检测受检者血清GPDA活力,电化学发光免疫法(ECLIA)检测受检者血清CEA、CA72-4浓度。3.探讨PGs、G-17与肿瘤标志物GPDA、CEA、CA72-4联合检测在胃癌筛查中的应用价值。结果：1.血清PGⅠ、PGⅡ、G-17在各组未用药患者中的表达水平：排除服用抑酸药的患者,胃癌组血清PGⅠ水平显著低于对照组(P<0.05),PGⅡ显著高于对照组(P<0.05),PGⅠ、PGⅡ与癌前病变组均无显著差异(P>0.05)。胃癌组PGR水平显著低于癌前病变组及对照组(P<0.01,P<0.001)。胃癌组血清G-17水平和GPR值均显著高于癌前病变组及对照组(P<0.05)。癌前病变组和对照组中各指标水平均无统计学差异(P>0.05)2.抑酸药对各组血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平的影响：各组应用PPIs类抑酸药患者的血清PG Ⅰ、PGⅡ、G-17水平显著高于同组内未用药患者(P<0.05),而其PGR、GPR水平与组内未用药患者比较无统计学差异(P>0.05)；各组应用H2RAs类抑酸药对各指标均无显著影响(P>0.05)3.PGR、GPR在胃癌筛查中价值：PGR、GPR筛查胃癌的ROC-AUC分别为0.836、0.720,最佳诊断界值分别为5.9和90,灵敏度分别为76.1%、60.2%,特异度均为70.5%,其中,PGR、GPR对异型增生的检出率分别为55.6%(10/18)、22.2%(4/18)。PGR与GPR并联(任一项指标阳性)诊断胃癌的灵敏度提高至93.2%,但特异度降至51.1%,其中,异型增生的检出率仍为55.6%；两者串联(两项指标同时阳性)可提高特异度至88.6%,敏感度降至43.2%。4.血清GPDA、CEA、CA72-4检测在胃癌诊断中的价值：血清GPDA、CEA、CA72-4诊断胃癌的敏感性分别为36.4%、18.2%、22.7%,特异性分别为92.0%、96.6%、96.6%,3项指标联合检测可提高敏感性至56.8%,特异性为87.5%。5.以PGR≤5.9或GPR≥90作为胃癌初筛界值,对PGR或GPR异常的患者联合检测其血清GPDA、CEA、CA72-4进行再次筛查,敏感性、特异性分别为45.5%,95.5%,特异性与初筛比较显著升高,但敏感性显著下降(P<0.001)。将PGR≤3.7及GPR≥230与GPDA.CEA、CA72-4一同作为再次筛查指标,胃癌筛查的敏感性、特异性分别达81.8%、84.1%,其中,早期胃癌的检出率达77.8%(14/18)。结论：1.胃癌患者血清PG Ⅰ、PGR水平显著降低,血清PGⅡ、G-17和GPR水平显著升高,即血清PGs、G-17水平及PGR、GPR均与胃癌相关。2.PPIs类抑酸药使胃癌及胃黏膜良性病变患者的血清PGs、G-17均显著升高,而PPIs及H2RAs类抑酸药对PGR、GPR值均无显著影响。PGR与GPR筛查胃癌的效率均较高,因此,PGR及GPR值均可用于抑酸药干扰人群胃癌的筛查。3.PGR、GPR与血清GPDA、CEA、CA72-4联合用于胃癌筛查的敏感性、特异性均较高,分别达81.8%、84.1%,且早期胃癌检出率高,具有潜在的临床应用价值。