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本文研究内容主要分为四个部分。
第一部分简要介绍了多吡啶钌(Ⅱ)配合物与核酸作用的研究概况。主要包括多吡啶钌(Ⅱ)配合物对DNA的结构和序列的识别、对DNA的光断裂等方面的研究进展,以及与论文研究内容相关的基本概念,如核酸的结构、拓扑异构酶的结构和作用机制以及其抑制剂的作用机制和应用价值等。
第二部分设计合成了多种结构的多吡啶钌(Ⅱ)配合物,包括手性配合物、含有复数插入配体的配合物等,通过核磁共振、质谱、元素分析等一系列检测手段对所合成的配合物进行了表征。运用紫外光谱滴定、’DNA热变性实验、粘度实验等手段,研究了各种结构的多吡啶钌(Ⅱ)配合物与DNA的插入作用。运用荧光光谱滴定、EB竞争结合荧光光谱等手段,研究了多吡啶钌(Ⅱ)配合物与DNA结合过程的发光性质,其中得到了几个DNA分子光开关。运用凝胶电泳实验研究了配合物在光照条件下断裂DNA的能力和机理。运用(TD)DFT量子化学理论计算对配合物与.DNA结合的规律进行了理论解释。
第三部分在前面工作的基础上,将DNA碱基鸟嘌呤的结构引入多吡啶钌(Ⅱ)配合物的结构中。运用紫外光谱滴定、热力学、DNA热变性等手段研究了配合物对小牛胸腺DNA、poly d(A)·poly d(T)、poly d(G)·poly d(C)三种不同DNA的识别作用,发现配合物对poly d(G)·poly d(C)表现出了特异性的识别作用。同时配合物还具有光照条件下直接氧化DNA碱基使其断裂的能力,为其成为DNA序列识别和断裂试剂提供了重要的支持。
第四部分设计合成了与DNA插入结合的多吡啶钌(Ⅱ)配合物,将其应用到与DNA插入关系密切的DNA拓扑异构酶抑制研究中去,得到了高效的拓扑异构酶抑制剂。同时,配合物表现出较好的抑制肿瘤生长的体外活性,显示出了其作为拓扑异构酶抑制剂的应用价值。相关研究尚未见于报道。