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目的血小板减少症(Thrombocytopenia,TCP)是ICU住院患者死亡的危险标志之一,脓毒症是ICU患者发生血小板减少的独立危险因素。血小板进行性下降往往提示患者存在严重脓毒症,并预后差。血小板计数最低值的恢复与降低死亡率相关。如何有效地改善脓毒症相关性血小板减少,已日益引起了临床医师的关注。本试验通过对脓毒症相关性血小板减少患者在控制感染等综合治疗的基础上分别予以重组人血小板生成素(recombinant human thromobopietin,rhTPO)和免疫球蛋白(Immunoglobulin,IVIG)。观察rhTPO纠正脓毒症相关性血小板减少的临床疗效和药物安全性,为纠正脓毒症相关性血小板减少提供新的治疗思路及临床证据。方法将研究对象分为3组,分别为正常对照组,rhTPO组,IVIG组。1.正常对照组20例。抽取其外周静脉血1次,进行血常规,血生化,DIC全项,血栓弹力图检测,分别检测R值(反应时间),K值(凝固时间),MA(血栓最大幅度),CI(凝血指数),α(凝固角)。通过免疫酶联吸附试验进行TLR4,PF4,TPO血清浓度检测。2.将67例符合脓毒症相关性血小板减少标准的患者,依据性别、年龄、病情轻重、血小板计数四个因素水平按"不平衡指数最小的分配原则",分为rhTPO组(32例),IVIG组(35例)。患者在用药前即刻,用药后第1、2、3、5、7、9天抽取其外周静脉血分别记录各个时间点中的血常规,血生化,DIC全项,血栓弹力图检测,分别检测R值(反应时间),K值(凝固时间),MA(血栓最大幅度),CI(凝血指标),α(凝固角)。比较rhTPO组、IVIG组观察者血小板计数的动态变化;比较用药过程中血小板最低值和最高值;血小板减少的持续时间;血小板及其他血制品的输注情况;药物对肝肾功能、凝血功能、红细胞、白细胞的影响;药物不良反应;ICU住院天数及费用,随访28天内病死率等情况。并通过免疫酶联吸附试验检测不同时间点中血清TLR4,PF4,TPO浓度及予以rhTPO后第7、9天血清中抗rhTPO抗体。结果1.观察药疗效:观察用药后第1天,rhTPO组和IVIG组患者血小板计数较用药前均有所升高,但两组血小板计数差异无统计学意义(P>0.05)。自用药后第2天开始rhTPO组血小板上升幅度明显高于IVIG组且差异具有统计学意义(P<0.05)。用药后第3、5、7、9天两组血小板计数均呈进行性升高,rhTPO组较IVIG组升高的幅度更大,具有显著性差异(P<0.05)。rhTPO组血小板恢复的最高值明显高于IVIG组且差异具有统计学意义(P<0.05)。rhTPO患者血小板计数恢复至≥50× 109/L及血小板计数恢复至≥100× 109/L时间较IVIG组明显缩短(P<0.05)。rhTPO组输注血小板及其他血制品量均低于IVIG组(P<0.05)。ICU住院总费用差异无统计学意义,但两种观察药物自身费用经比较,具有统计学差别(P<0.05),rhTPO费用明显低于IVIG费用(P<0.05)。随访28天内,rhTPO组和IVIG组病死率差异无统计学意义(P>0.05)。2.观察药安全性:用药后的各个时间点两组药物对ALT、TBiL、Cr、ALB、RBC、WBC指标未见有显著差异(P>0.05)。两组患者PT、APTT、Fib、D-二聚体各时间点数值比较,不具有统计学差异(P>0.05)。血栓弹力图中K值、R值、MA值、CI值、α角两组患者指标未见有显著性差异(P>0.05)。两组患者ICU住院天数差异无统计学意义(P>0.05)。血清TLR4在用药后第1、2、3天两组患者血清浓度未有显著性差异(P>0.05)。用药后第5天,IVIG组TLR4较rhTPO组浓度下降幅度具有显著性差异(P<0.05),在第7、9天IVIG组浓度继续呈下降趋势,且与rhTPO组具有显著性差异(P<0.05)。两组患者用药后第1、2、3、5天PF4血清浓度未见显著性差异(P>0.05),用药后第7、9天IVIG组患者血清浓度较rhTPO组有显著性差异(P<0.05)。两组患者用药后第2天开始血清中TPO浓度rhTPO组明显高于IVIG组且具有统计学差异(P<0.05)。rhTPO组患者血清TLR4,PF4各时间点之间相互比较浓度未见有显著性差异(P>0.05)。血清TPO在用药后1、2、3、5、7天各时间点间相互比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。但1、2、3、5、7天分别与用药后第9天比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。两组患者予以观察药2-8天均未见不良反应。rhTPO组患者用药后第7、9天血清中未检测到抗rhTPO抗体。结论通过将脓毒症相关性血小板减少症的患者分别予以rhTPO和IVIG,试验进一步证实:1.rhTPO在提升血小板速度,幅度上明显优于IVIG组,治疗过程中血制品的用量少于IVIG组,从而减少了血制品输注过程中带来的副作用,提高了临床疗效。2.用药过程中rhTPO组患者未出现不良反应,且对肝肾功能,凝血功能影响小,血清炎性指标未出现上升的趋势,用药后期未检测出抗rhTPO抗体,从而保证了用药的安全性。