PTEN、c-erbB-2在子宫内膜息肉中的表达研究

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一、研究背景和目的子宫内膜息肉(Endometrial polyp, EP)是引起阴道流血的常见疾患,它可发生于女性青春期后的任何年龄阶段,发病率约为25%,50岁为高发年龄。随着医学辅助检查水平的提升以及阴道超声检查、宫腔镜的推广和使用,子宫内膜息肉的检出率不断提高,但至今其发病机制仍尚未明确,既往的研究认为子宫内膜息肉属于慢性炎症范畴,部分学者认为它的形成与机体的内分泌状态有关,新近研究提出子宫内膜息肉的发生可能与细胞凋亡调控失常有关。子宫内膜息肉虽然多数是良性病变,但具有一定的恶变风险,尽管部分学者认为子宫内膜息肉的恶变率较低,但是随着现代生活水平的不断提高、女性健康保健意识的加强,越来越多的围绝经期妇女选择激素替代疗法来防治围绝经期综合征,由此,子宫内膜息肉的发病率和恶变的几率将随之升高。子宫内膜息肉的恶变相关因素多年来一直备受各国学者广泛研究,其是否类似于直肠癌的癌前病变--直肠息肉?目前对于此仍未能定论。PTEN基因(phophatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)是一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,其可通过蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶途径调控细胞的增殖凋亡、转移和粘附等。PTEN在多种恶性肿瘤包括子宫内膜癌中都存在表达缺失,但其在子宫内膜癌中的突变率达32%-83%,比c-erbB-2、p53和K-ras等基因在子宫内膜癌中的突变率都高,PTEN基因突变在子宫内膜癌的致癌机制中可能起到了重要作用。c-erbB-2原癌基因是表皮因子生长家族成员,它的过度表达在肿瘤发生、抑制凋亡、细胞迁移、血管生成中起到重要作用。本研究拟检测及比较PTEN基因蛋白和c-erbB-2基因蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜息肉、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达,了解PTEN基因蛋白和c-erbB-2基因蛋白在子宫内膜息肉发生发展所起作用,并结合子宫内膜息肉患者的临床病例特征进行分析子宫内膜息肉的发展趋势。二、材料和方法1、研究对象:选择2006年1月至2013年8月在广西医科大学第一附属医院就诊的178例患者子宫内膜组织蜡块,所有组织均经病理检查证实。其中正常子宫内膜组织30例;子宫内膜息肉组织86例;子宫内膜不典型增生组织31例;子宫内膜癌组织31例。2、方法:采用免疫组织化学法(streptavidin-perosidase, SP法)检测PTEN基因蛋白和c-erbB-2基因蛋白在178例子宫内膜组织中的表达。采用spss 18.0软件包进行数据处理。三、结果1.PTEN蛋白在正常子宫内膜组阴性表达率均显著低于子宫内膜息肉组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌组(p<0.01)。2.c-erbB-2蛋白在正常子宫内膜组阳性表达率均显著低于子宫内膜息肉组、子宫内膜不典型增生组、子宫内膜癌组(p<0.01)3.子宫内膜息肉组、子宫内膜不典型组和子宫内膜癌组中PTEN蛋白阴性表达率呈增高趋势,但三者间均无显著性差异(p>0.05)。4.子宫内膜息肉组、子宫内膜不典型组和子宫内膜癌组中c-erbB-2蛋白的表达无显著性差异(p>0.05)5.PTEN蛋白在轻、中度子宫不典型增生组织与重度子宫不典型增生组织中的表达有显著性差异,(p<0.05)。6.阴道流血的子宫内膜息肉患者具有高的PTEN蛋白阴性表达率。7.阴道流血的子宫内膜息肉患者具有高的c-erbB-2蛋白阳性表达率。四、结论1、子宫内膜息肉具有恶变风险,具有阴道流血的子宫内膜息肉患者是子宫内膜息肉恶变的高危人群;2、PTEN蛋白参与了子宫内膜息肉的发生发展。3、c-erbB-2蛋白参与了子宫内膜息肉的发生发展。
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