【摘 要】
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背景及目的:在2型糖尿病患者中,骨质疏松症是糖尿病常见且严重的慢性并发症之一,越来越多研究认为骨质疏松主要因骨质量下降导致骨脆性及骨折风险增加。基质Gla蛋白（MGP）是骨基质的非胶原蛋白,既往研究发现MGP与骨质疏松症和骨丢失有关。此研究我们将探讨血浆非活性MGP（dp-uc MGP）与2型糖尿病骨质疏松症的相关性。方法:我们的研究纳入人群来自2019年9月至2020年9月于南昌大学第二附属医院
【基金项目】
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国家自然科学基金（批准号 30860112,81460171和81760164）； 江西省自然科学重大基金（20142BAB205016,20161ACB20016）；
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背景及目的:在2型糖尿病患者中,骨质疏松症是糖尿病常见且严重的慢性并发症之一,越来越多研究认为骨质疏松主要因骨质量下降导致骨脆性及骨折风险增加。基质Gla蛋白（MGP）是骨基质的非胶原蛋白,既往研究发现MGP与骨质疏松症和骨丢失有关。此研究我们将探讨血浆非活性MGP（dp-uc MGP）与2型糖尿病骨质疏松症的相关性。方法:我们的研究纳入人群来自2019年9月至2020年9月于南昌大学第二附属医院内分泌及代谢科住院患者,筛选出绝经后女性或男性年龄>50岁的2型糖尿病患者,根据双能X线骨密度仪（DXA,US）测定面积骨密度（area bone mineral density,a BMD）的结果分为骨量正常组、低骨量组和骨质疏松组。比较三组间一般情况、生化指标、骨代谢指标,用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血浆dp-uc MGP含量。分析血浆dp-uc MGP含量与2型糖尿病性骨质疏松症的关系。采用R version 3.4.3和Empower States进行统计学分析。双侧P<0.05认为有统计学意义。结果:1、本研究共纳入131名T2DM患者,其中115名行骨密度,正常组41例,平均年龄57.85±9.55岁,男性占63.41%;低骨量组50例,平均年龄65.12±9.28岁,男性占40%;骨质疏松组24例,平均年龄69.50±8.65岁,男性占8.33%。2、dp-uc MGP的中位数为1.118ng/ml（0.894,1.355）,骨质疏松组dp-uc MGP含量高于低骨量组和正常组,差异不显著（P>0.05）。三组间T2DM周期、FPG、Hb A1c、25（OH）D3、PTH、校正Ca水平差异无显著性（P>0.05）,但年龄、性别、体重、身高、BMI、DBP、吸烟、饮酒、HDL、E2、尿酸差异有显著性（P<0.05）,与正常组相比,低骨量组和骨质疏松组的CTX、BGP更高,血P更低,差异均有显著意义（P<0.05）。3、通过性别分组后两组间的基线比较发现女性dp-uc MGP含量高于男性,差异不显著（P>0.05）,女性BMI、25（OH）D3、s UA、腰椎L2-L4、HP和FN骨密度均低于男性,PINP、CTX、BGP高于男性,且差异有统计学意义（P<0.05）。对dp-uc MGP进行三等分后发现三组间FPG、s UA、HOMA2-IR和与腰椎L2-L4BMD有显著差异（P<0.05）。4、校正年龄和性别因素后,发现log10 dp-uc MGP与E2、s UA显著相关（P<0.01）,同时发现log10 dp-uc MGP与腰椎L2-L4骨密度相关（P<0.05）,与其他部位的骨密度未发现相同结果。5、通过平滑曲线拟合,发现log10 dp-uc MGP与骨密度无曲线拐点,呈线性关系,该结果仅在腰椎骨密度上有显著差异（P<0.01）。调整协变量后行多元回归分析发现腰椎BMD每增加一个单位,log10 dp-uc MGP下降0.42。与正常骨组相比,log10 dp-uc MGP于低骨量组增加0.12（P<0.05）,骨质疏松组增加0.14（P>0.05）。6、通过亚组分析发现log10 dp-uc MGP每增加一个单位,腰椎BMD下降0.34 g/cm2（P<0.01）,中老年男性T2DM患者log10 dp-uc MGP含量增加与腰椎骨密度的下降的相关性比绝经后女性更显著。当将dp-uc MGP三分位时,在完全校正的模型（模型3）中,与T1相比,T3校正后的β为-0.23（-0.38,-0.09）（P<0.01）,且各模型的P趋势均显著（P for trend<0.01）,提示log10 dp-uc MGP与腰椎骨密度之间存在剂量-反应关系。行亚组分析发现dp-uc MGP与腰椎骨密度在不同模型校正后负相关性固定存在（P<0.01）。结论:本研究中我们首次发现了2型糖尿病患者血浆dp-uc MGP含量与腰椎骨密度呈负相关性,在中老年男性中尤为显著。
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