TS基因5'-UTR多态性与晚期非小细胞肺癌培养曲塞敏感性关系的研究

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目的:通过检测晚期非小细胞肺癌患者胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因5端非翻译区(untranslated region,UTR)单核苷酸多态性的基因型,研究探讨此多态性与晚期非小细胞肺癌患者接受培美曲塞方案化疗敏感性的关系,为晚期非小细胞肺癌患者个体化治疗的预测因子提供实验数据。  方法:分析2012年1月-2013年5月中南大学湘雅二医院、湖南省肿瘤医院收治的29例NSCLC患者,均接受培美曲塞方案化疗:培美曲塞500mg/m2 d(l)静脉滴注。每21天为一个周期,完成2个周期化疗后评价疗效,完成一个周期化疗后评价毒副反应。对29例患者的总有效率(ORR)、疾病无进展生存时间(PFS)、毒副反应发生率等指标进行分析。通过复合扩增荧短片段重复序列聚合酶链反应(short tandem repeat-polymerase chain reaction,STR-PCR)结合毛细血管电泳的方法检测患者外周血TS基因多态性。采用SPSS18.0统计学软件进行数据的统计学处理。  结果:  (1)29例晚期非小细胞肺癌患者中TS基因多态性基因频率分别为:2G8.6%,2C6.9%,3G34.5%,3C50.0%;  (2)29例患者中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)18例,占62.1%;稳定(SD)10例,占34.5%;进展(PD)1例,占3.4%;客观有效率(ORR)占62.1%。低表达组有效率为76.9%(10/13),高表达组有效率为50%(8/16)。对TS基因类型分为高表达组和低表达组后进行单因素分析,得出结果对近期有效率无显著意义(P>0.05)。  (3)29例病人中Ⅰ-Ⅱ度白细胞下降占13.8%(4/29),Ⅰ~Ⅱ度消化道反应占51.7%(15/29),无明显的心脏、肝肾毒性。对TS基因类型分为高表达组和低表达组后进行单因素分析,得出结果对毒副反应无显著意义(P>0.05)。。  (4)低表达组PFS显著长于高表达组有统计学意义(7.0个月vs3.0个月,x2=4.301,P=0.038),提示TS基因低表达组具有生存优势。  结论  (1) TS酶低表达组(3G/3G,2R/3G,3G/3C)占44.8%,高表达组(2R/2R,2R/3C,3C/3C)占55.2%。  (2) TS酶低表达组有效率76.9%,高表达组有效率50.0%,低表达组比高表达组近期有效率高,但这一结果并无统计意义;TS基因分型与毒副反应无相关性。  (3)低表达组PFS显著长于高表达组有统计学意义。
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