前言 动脉粥样硬化闭塞症的发病率呈逐年升高的趋势,利用自体静脉行旁路转流手术是改善患者生活质量的一种重要手段,但术后由于血管平滑肌细胞(VSMCs)的迁移、增殖以及细胞外基质(ECM)的过量堆积,导致移植静脉经常发生狭窄甚至闭塞,远期的通畅率小于50%。 Schwartz等人研究发现,在人类的再狭窄血管组织中,VSMCs仅占新生内膜体积的11%,其余剩下的为ECM。可见,ECM在血管再狭窄的病理过程中起了很重要的作用。 转化生长因子(TGF-β1)作为一种具有广泛生物学效应的多效生长因子,是调节器官、组织ECM代谢的关键因子,它通过与其Ⅰ型受体(TGFβ—RⅠ)相结合进行信号传导。本实验通过建立大鼠的自体静脉移植模型研究TGF-β1及其Ⅰ型受体基因的动态表达,以及与血管组织ECM的主要降解酶—基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和它的抑制剂—金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)之间的关系,探讨它们与血管再狭窄之间的关系。 针对移植静脉的狭窄以及闭塞,目前尚无有效的药物治疗方法,日前兴起的基因治疗技术为其开辟了一条新的途径。基因治疗的关键环节是目的基因的选择和载体的选择。本实验应用硅纳米粒子包载的TGF-β1反义基因,对大鼠自体移植静脉进行局部定位转染,观察其对血管狭窄的作用,在分子水平上为防治移植静脉狭窄、闭塞提供新方法。