RCE1对结直肠癌预后的影响及机制的初步探讨

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hotsnow5
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究背景:  结直肠癌(Colorectalcancer)全球最常见的消化系统恶性肿瘤之一,在全世界癌症发是病率中位居第三位,死亡率位居第四位。我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈缓慢上升趋势,已成为危害人民健康的主要恶性肿瘤之一。尽管现有的医疗技术取得巨大的进展,但晚期结直肠癌患者的生存率仍较差,晚期结直肠癌患者5年生存率仍低于11%。因此,找到能早期判断出高危患者的检测手段尽早治疗,降低患者手术后复发率,对提高晚期结直肠癌患者生存期具有重要的临床意义。  人类Ras-convertingenzyme1(RCE1)的主要功能是对末端为CAAX模体蛋白的最后三个氨基酸进行水解。以CAAX模体结尾的蛋白包括核纤层蛋白,Ras超家族蛋白等。他们参与调控细胞的增殖、分化、肿瘤形成等过程。本研究旨在探讨RCE1与结直肠癌的预后意义及其相关分子机制。  研究目的:  1、明确RCE1蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达情况;  2、探讨RCE1蛋白表达对结直肠癌患者术后复发的预测价值;  3、初步探讨RCE1蛋白在结直肠癌侵袭中可能的分子机制;  材料与方法:  1、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测244例结直肠癌及其癌旁组织中RCE1蛋白的表达情况。  2、通过Kaplan-Meier法和log-rank检验分析RCE1蛋白的表达与结直肠癌患者预后的相关性。  3、选择二株结直肠癌细胞株,通过慢病毒转染干扰RCE1基因的表达,通过qRT-PCR法检测RCE1干扰效率。再通过Westernblot法检测干扰前后RCE1和磷酸化MAPK家族白的表达情况。  4、Transwell侵袭小室实验方法检测干扰RCE1表达后结直肠癌细胞侵袭能力的变化。  5、IHC检测结直肠癌组织中RCE1蛋白和磷酸化MAPK家族蛋白表达情况,用Kaplan-Meier法和log-rank检验磷酸化MAPK家族蛋白与结直肠癌患者预后之间的关系。并通过卡方检验明确RCE1与磷酸化MAPK家族之间的相关性。  实验结果:  1、RCE1在结直肠癌组织中的表达较其癌旁组织中明显减低,结直肠癌组织中RCE1表达率为56.6%(138/244),而癌旁组织中RCE1表达率为77%(188/244)。结果显示,癌旁组织中RCE1蛋白表达率明显高于肿瘤组织(P<0.01)。  2、RCE1表达与结直肠癌患者预后的相关性分析,Kaplan-Meier生存分析表明肿瘤组织中RCE1高表达提示患者的预后良好,肿瘤组织中RCE1高表达的结直肠癌患者其5年总体生存率与无瘤生存率较RCE1低表达的结直肠癌患者明显高,具有统计学意义(p<0.001)。  3、卡方检验分析得出RCE1与肿瘤的的侵袭相关,通过shRNA干扰RCE1表达后结直肠癌细胞的侵袭能力明显增强。  4、Kaplan-Meier生存分析表明结直肠癌组织中磷酸化p-38高表达提示患者的预后良好,并且结直肠癌组织中RCE1的表达水平与p-38表达成正相关,而与磷酸化Erk1/2、JNK无明显相关。  结论:  1、RCE1在结直肠癌组织中呈低表达,明显低于癌旁组织。  2、结直肠癌组织中RCE1高表达的患者预后良好。  3、结直肠癌中RCE1通过MAPK家族中的p38途径抑制结直肠癌的侵袭,而与Erk1/2、JNK无明显相关。
其他文献
我经常问自己:作为一个工作在偏僻乡镇中学的教师,我如何寻找安身立命的根本?如何在应试教育的下安放自己的理想,寻找一种充满诗意的教育?当我们对教育的追求和热爱越来越淡漠时.当
一位大学校长说,大学的文化承载于一些名师的传说和轶事中。这是有道理的,大学文化其实就是名师文化。
拜读了《教师博览·原创版》2010年第12期姜广平老师主持的“教育科研的价值与力量”的专题策划后,深有感触。正如姜老师所言,在现实中很多学校的教科室大多是一种摆设与点缀,真
陆占培,1971年生,四川省广元市元坝区文村乡小学教师。
针对传统的Adaboost训练算法在训练过程中可能出现训练退化和训练目标类权重分布过适应的问题,提出一种改进的Adaboost训练算法.改进算法通过调整加权误差分布限制目标类权重
近几年来,关于新兴媒体将取代传统媒体的学界争论愈演愈烈,不少学者认为,传统媒体必然消亡,更有日本学者将传统媒体的消亡时间定在了2030年。不得不承认,传统媒体因传播方式
0619440热交换器设计中两种设计方法的比较〔刊,中〕/于翮//郑州轻工业学院学报(自然科学版).—2006,21(1).—81-83(L)分析比较了热交换器设计中常用的对数平均温差法和传热
目的:  探讨脉压(pulsepressure,PP)与冠心病急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)行经皮冠状动脉介入(percutaneouscoronaryintervention,PCI)术后患者近期预后的关系。
近年来,我国公民通过互联网参与政治的现象日益增多,重大网络事件从2003年的每年几起,到2007年的每月一起,发展到2009年以后的每月数起。但凡官员因渎职、失职,公权缺位、越
盆景素以“小老树”为美。这种小老树一是从土地贫瘠的高山水岸挖取久长不高偃松之类的现成树桩,二是从小苗开始进行多次截干蓄枝,三是将树的高干扭转蟠曲压矮。第三种方法制