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目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种肠道非特异性炎症性疾病,属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的一种,其病因及发病机制尚未清楚.有研究证实促炎和抗炎细胞因子失衡在IBD发生和发展中起着重要作用,细胞因子可以激活NF-κB,而多种促炎细胞因子的启动子部位都有NF-κB位点,它是细胞因子释放的关键调控因素。阻断NF-κB信号通路,减少细胞因子、炎症介质的产生,减轻炎症反应,是治疗IBD的新思路。本实验将姜黄素用于治疗葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型,检测NF-κB激活及其抑制蛋白IκB的表达和细胞因子TNF-α、IL-6的浓度,从而观察姜黄素治疗结肠炎模型的疗效,探讨其对溃疡性结肠炎可能的抗炎机制。方法:选健康雌性BALB/c小鼠60只,鼠龄6-7 wk,体质量18-22 g,随机分为4组,每组15只。A组:正常对照组,每日进饮用水及饲料,不做处理,共7 d;B组:DSS结肠炎组,每日自由饮用5%DSS溶液,每日腹腔注射与C组等体积的25ml/L乙醇溶液,共7 d; C组:姜黄素治疗组,饮用5%DSS溶液,每日腹腔注射姜黄素悬液1次(每次按30mg/kg的剂量溶于25ml/L乙醇1000μL),共7 d; D组:地塞米松治疗组,饮用5%DSS溶液,每日腹腔注射1次地塞米松针剂(每次剂量为0.4mg/kg溶于生理盐水1000μL),共7 d。7 d后处死全部小鼠,留取结肠组织送病理、另留2份保存于液氮中用于Western blotting和ELISA检测。各组小鼠每日记录疾病活动指数(DAI)评分,H-E染色观察小鼠结肠黏膜组织学改变。ELISA法测定结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量.免疫组化染色观察核因子-κB(NF-κB)在结肠组织炎性细胞内的表达情况。Western blotting检测结肠组织胞浆NF-κB抑制蛋白IκB的表达情况。结果:1. DAI评分: A组:0.37±0.52,B组:7.67±1.56,C组:1.64±0.92,D组:2.80±0.92,评分示B组与C组、D组比较差异有统计学意义(P<0.01)。C组与D组比较也有统计学意义(P<0.01). 2.组织学评分: B组小鼠结肠炎症主要累及黏膜和黏膜下层,少数可达浆膜层,结肠黏膜不完整,可见多灶性浅溃疡,大部分腺体被破坏,腺体正常结构丧失,可见密集炎性细胞浸润。C组、D组小鼠结肠腺体破坏较轻,结构基本恢复正常,炎性细胞浸润深度较B组浅,炎性细胞数量也显著减少。B组的评分(2.83±0.83)明显高于C组、D组的评分(1.36±0.50、2.00±0.67),差异有统计学意义(P<0.01);C组的评分低于D组,差异有统计学意义(P<0.01)3.结肠黏膜TNF-α、IL-6的浓度测定:B组TNF-α、IL-6的浓度分别为[(102.75±3.52)pg/ml、(80.94±3.26)pg/ml],明显高于C组[(75.91±1.59)pg/ml、(59.65±1.39)pg/ml]、D组[(78.25±2.15)pg/ml、(65.57±4.04)pg/ml]的浓度,B组与C组、D组比较差异有统计学意义(P<0.01).C组与D组比较,TNF-α的浓度两者之间差异无统计学意义,而IL-6的浓度有统计学意义(P<0.01)。4.小鼠结肠组织中NF-κB的表达: A组在胞质中偶有表达,B组胞质和胞核均呈现强表达,C组在胞浆表达,胞核中也有少许表达,D组胞质和胞核中均有表达,但弱于B组。B组评分(7.92±1.24)与C组(2.73±0.79)、D组(4.22±1.09)比较差异有统计学意义(P<0.01),C组与D组比较差异有统计学意义(P<0.05). 5.结肠组织IκBα蛋白的表达:Western blotting显示B组结肠组织中IκBα蛋白水平与A组相比明显下降,C组、D组蛋白水平与B组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素可以有效治疗DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎,其疗效优于地塞米松。其机制可能是通过抑制NF-κB信号通路及调节细胞因子TNF-α、IL-6等的释放而发挥作用,姜黄素有望开发成为一种新药。