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肾母细胞瘤(Nephroblastoma)是小儿最常见的腹部恶性肿瘤之一，占所有小儿实体肿瘤的8％。Max Wilms于1899年曾对该瘤的特征发表详细的描述，故又命名为Wilms’瘤。肾母细胞瘤发生于后胚基残余细胞，可能是后肾胚基分化延滞残留的结果。其预后与患儿的年龄、肿瘤的大小、肿瘤的细胞组织学类型有莫大的关系，但对预后影响最大的则是肿瘤的局部侵犯和远距离扩散转移的情况。 近年来，对于肿瘤转移的基本过程有了较为系统的论述，并相继发现了许多与肿瘤转移有关的基因。PTEN基因又称为MMAC1和TEP1于1997年由三个实验室几乎同时分离鉴定，是迄今为止第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因。它的正常表达可以抑制肿瘤的生长、侵袭和转移，PTEN基因失活与细胞的信号转导、肿瘤的发生机制、浸润转移、恶性转化、无限制生长和临床预后等有一定关系。目前研究已发现，PTEN基因异常可存在于多种肿瘤中，认为是继p53基因后，另一改变较为广泛、与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。 核因子-кB又称к基因结合核因子(nuclear factor к gene binding，NF-кB)，是一种广泛存在于细胞中的具有多向性调节作用的蛋白质分子，它在肿瘤细胞的发生及凋亡过程中起到了重要的作用。NFкBp65是NF-кB的主要表达形郑州大学2003年硕士研究生毕业论文pZEN，川资几x B， Ki-67岔穿母级拉碑功成浦遨汉成庆稼密度戈式之一，现已发现它在多种肿瘤中均有表达。Ki一67是新近发现的一种重要的反映肿瘤细胞增殖活性的蛋白质。它在细胞周期的活动期(Gl，S，G2，有丝分裂期)均有表达，但在处于静止期或休眠期的细胞却不表达(G0期)，这一特性使其成为一个反映细胞增殖活性和增殖潜能的上佳标记物。 目前，对于肾母细胞瘤转移机制的认识尚不充分，探讨PTEN，NF KB，Ki一67在肾母细胞瘤中的表达及其关系，有助于揭示肾母细胞瘤的发展及转移机制，为抑制肾母细胞瘤的发展及转移，使肿瘤局限以利于肿瘤的手术切除以及基因治疗提供理论依据。本研究应用免疫组织化学技术，检测了42例肾母细胞瘤手术切除标本及12例瘤旁肾组织标本，目的在于研究PTEN，NF K Bp65，Ki一67与肾母细胞瘤发展及转移的关系和三者的临床意义。材料与方法: 本研究收集了手术切除的小儿肾母细胞瘤标本42例(肿瘤组)及肾母细胞瘤瘤旁肾组织标本12例(对照组)，标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋。42例患儿中年龄最小的4个月，最大的13岁，平均年龄3.83岁，其中男性27例，女性15例，患儿术前均未经化疗及放疗。肿瘤HE切片由两位病理医师明确诊断并作组织病理分型，并根据术中情况及病理诊断判定临床病理分期(按NWTS沼标准)，其中组织病理分型组织结构良好型(FH型)34例，组织结构不良型(UH型)8例;临床病理分期为I期7例，H期20例，m期14例，W期1例。采用免疫组织化学SABC法和SP法染色。检测全部42例肾母细胞瘤和12例瘤旁肾组织石蜡切片中PTEN，NF K Bp65，Ki一67表达情况。统计学分析:所有资料采用SPSSIO.O软件处理，以Q二0.05为显著性检验水准。结果: (l)肿瘤组PTEN阳性率为35.71%(15/42)，对照组PTEN阳性率为83.33% (10/12)，二者比较差异具有显著性(P(0.05)。(2)肿瘤组NF K Bp65阳性率为66.67%(28/42)，对照组NF K Bp65阳性率为25.00%(3/12)，二者比较差异具有显著性(P(0.05)。(3)肿瘤组Ki一67表达的阳性率为69.04%(29/42)，对照组郑州大学2003年硕士研究生毕业论文pTEN， NF- xB，石飞.盯岔摩毋绷改稼功必演 之戎截庆房理度戈Ki一67表达的阳性率为16.67%(2/12)，二者比较差异具有显著性(P<0.05)。川PTEN，NF K Bp65，Ki一67阳性表达率与患儿的性别、年龄无关(P(0.05)。(5)FH型和UH型中，PTEN的阳性表达率分别为38.24%(13/34)和25.00%(2/8)，二者比较差异无显著性(P>0 .05);NFKBp65的阳性表达率分别为73.53%(25/34)和37.50%(3/8)，二者比较差异无显著性(P>0 .05):Ki一67的阳性表达率分别为64.71%(22/34)和87.50%(7/8)，二者比较差异无显著性(P>0.05)。(6)在I+11期和111+W期中，PTEN的阳性表达率分别为5 1 .85%(14/27)和6.67%(1八5)，二者比较有明显差异(P<0.05):NF K Bp65的阳性表达率分别为51.85%(14/27)和93.33%(14/15)，二者比较差异具有显著性(P<0.05);Ki一67的阳性表达率分别为55.56%(15/27)和93.33%(14/15)，二者比较差异具有显著性(P(0.05)。(7)PTEN与NF K Bp65的表达相关，随着临床病理分期的增加，PTEN的阳性表达率表达明显降低而NF K Bp65的阳性表达率明显增高(P<0.05)。(8)PTEN与Ki一67的表达相关，随着临床病理分期的增加，PTEN的阳性表达率明显降低而Ki一67的阳性表达率明显增高(P<0 .05)。(9) Ki一67与NFKBp65的表达相关，随着临床病理分期的增加，Ki一67的阳性表达率表达明显增高而NF K Bp65的阳性表达率也明显增高。结论: (l)PTEN蛋白在肾母细胞瘤组织中呈现低表达，在对照组瘤旁肾组织中呈现为高表达，且PTEN蛋白的阳性表达率