结肠炎(colitis)或炎性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)作为一种反复发作的慢性炎症,是结肠癌发生的重要高危因素之一。微小RNA(microRNA, miRNA)是一类重要的内源性单链非编码小RNA分子,在多种肿瘤中异常表达,通过调节靶mRNA发挥原癌基因或抑癌基因的作用,并参与肿瘤的发生、发展和转移,但是miRNA在炎癌转化中的作用还不甚明了。本论文探讨了miR-155以及几个与细胞凋亡相关的miRNA参与炎癌转化的可能机制。(第一部分)miR-155在炎症和肿瘤中的作用都有文献报道,但是关于miR-155与结肠炎以及结肠炎相关结肠癌发生之间的关系至今尚不明确。为了研究炎癌转化过程中miR-155的变化规律,我们使用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠建立了小鼠结肠炎相关结肠癌模型,然后用实时荧光定量PCR检测从结肠炎到结肠癌不同阶段的小鼠结肠组织中miR-155的表达,发现miR-155在结肠炎相关结肠癌形成过程中表达逐渐升高,而在慢性炎症对照组中却没有变化。结合前期的全基因组表达谱芯片数据以及miRNA靶基因预测软件的结果,我们初步筛选出miR-155潜在的下游靶基因为Tle4、Kcna1、Itk、Bcorl1、Cacna1c、Rspo2和Foxo3,其中Kcna1和Cacna1c经过PCR验证发现与芯片结果一致。(第二部分)慢性炎症组织中高浓度的一氧化氮(nitric oxide, NO)在肿瘤的克隆筛选过程中发挥着重要作用。然而,关于miRNA和NO诱导的结肠癌细胞凋亡之间的关系,目前未见文献报道。由于既往的研究提示bcl-xL介导NO诱导的细胞凋亡,因此我们以bcl-xL为靶基因筛选了5个可能的miRNA进行研究。首先,我们利用流式检测法和western blot等方法发现NO供体能够诱导结肠癌细胞发生显著的细胞凋亡,并且p53的失活可以显著抑制NO诱导的细胞凋亡。实时荧光定量PCR检测发现：niR-34c-5p、miR-122、miR-149-3p、miR-203、miR-1301这五个miRNA在NO诱导的细胞凋亡过程中显著升高,其中niR-34c-5p、miR-203、miR-1301的表达依赖于p53。分别抑制rniR-34c-5p、miR-203和miR-1301的水平都能够显著降低NO诱导的细胞凋亡。最后我们在结肠癌临床组织标本中验证了这三个p53依赖的miRNA与诱导型NO合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)表达之间的相关性,发现iNOS与miR-34c-5p之间呈显著的负相关性,而与miR-203、miR-1301却没有明显的负相关性。综上所述,我们的研究提示miRNA在结肠炎相关结肠的发生过程中具有重要作用。其中miR-155的升高可能与结肠炎相关结肠癌的形成有关；miR-34c-5p等miRNA介导NO诱导的细胞凋亡,这些miRNA的表达障碍可以抑制NO诱导的凋亡,这一机制可能在慢性炎症相关的克隆筛选中发挥一定的作用。