论文部分内容阅读
背景及目的:套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的1种亚型,中位发病年龄在60岁左右。其主要发病机制为t(11;14)(q13;q32)易位导致的融合基因形成使细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)高表达使细胞周期失控。目前1线治疗方法对MCL疗效有限,中位生存在3~5年,其仍为不可治愈性肿瘤。因此收集我中心10余年收治的初诊MCL患者病例信息。将其临床特征、方案疗效、和通过随访得出生存时间进行回顾性分析及研究。方法:回顾性分析2008年1月1日~2019年9月30日吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心血液科收治的初诊MCL患者,通过筛选入组可供分析患者69例。主要收集病例的年龄、性别、病理诊断、Ann Arbor分期等。对患者进行随访,随访截止日期为2020年1月3日。通过SPSS软件,对计量资料进行数据描述,并应用秩和检验、K-M生存分析、单因素及多因素分析对临床特征、方案疗效、预后评分等进行统计学分析,采用Logistic回归分析血液学毒性等级与方案有效性的关系。结果:1.我中心同期收入其中套细胞淋巴瘤患者84例,MCL发病率占淋巴瘤的3.8%,发病的中位年龄61.5岁(42-81岁)男性多于女性(3:1)。通过入组及排除后,可供分析的初治病例69例,其中≥65岁患者26例。存在B症状的29例,结外病变数≥2的32例,染色体异常6例,TP53基因突变9例。2.纳入分析的69例MCL患者数据,治疗有效率(ORR)为60.9%,中位无进展时间(progression-free survival,PFS)为19个月,中位总生存时间(overall survival,OS)27个月,2年无进展时间为40.6%,2年OS为59.4%。化疗组、R联合化疗组和VR联合化疗组之间PFS与OS都存在统计学意义(P<0.001);化疗组中CHOP及CHOP样组和含大剂量Ara C组之间PFS存在统计学意义(P=0.016),2组OS之间未发现统计学意义(P=0.051);R-CHOP及CHOP样组和含大剂量Ara C组PFS与OS之间存无统计学意义(P>0.05);VR联合化疗组与R-含大剂量组之间PFS与OS无统计学意义(P>0.05)。3.B症状、Ann Arbor分期Ⅲ-Ⅳ期、结外病变数≥2个、白细胞计数≥15×109/L、血红蛋白异常(成年男性<120g/L、成年女性<110g/L)、方案有效性、白蛋白<30 g/L、前体白蛋白<0.18g/L、应用利妥昔单抗、TP53基因突变,以上对MCL的预后PFS的影响具有统计学意义(P<0.05);Ann Arbor分期III-IV期、骨髓受累、结外病变数≥2个、乳酸脱氢酶≥1.5倍、应用利妥昔单抗、方案有效性、前体白蛋白<0.18g/L、TP53基因突变,以上对MCL的预后OS的影响具有统计学意义(P<0.05)。4.B症状、Ann Arbor分期III-IV期、方案有效性、血红蛋白异常、TP53基因突变,以上是MCL的PFS独立预后因素;方案有效性是MCL的OS独立预后因素。5.单因素分析发现s MIPI评分对MCL患者PFS区分具有统计学意义(P<0.05),而通过单因素分析得出s MIPI评分对于OS区分无显著统计学意义(P>0.05)。MIPI-c评分对MCL患者PFS与OS的区分均无显著统计学意义(P>0.05)。6.治疗相关的不良反应与方案有效性的相关性分析发现,其中血液学毒性3级患者初始治疗有效是未发生血液学毒性的患者12.25倍(OR=12.25,95%CI:1.78-83.94,P=0.011);血液学毒性4级患者初始治疗有效是未发生血液学毒性的患者10.5倍(OR=10.50,95%CI:1.62-68.07,P=0.014)。不同的治疗策略的患者其中性粒细胞减少、贫血、血小板减少的不良反应级别有统计学意义,肾毒性与肝毒性无统计学意义(P<0.05)。结论:1.MCL中位发病年龄在61.5岁,男性多于女性,常伴有B症状和结外病变,在遗传学上可出现染色体异常及TP53基因突变。2.初治MCL的方案首选R-大剂量Ara C方案进行治疗,适合移植的进行ASCT巩固治疗;对于老年不耐受患者可选用VR联合化疗替代;对于无法应用靶向治疗,优先选用含大剂量Ara C方案。3.B症状、Ann Arbor分期III-IV期、方案有效性、血红蛋白减少、TP53基因突变以上是MCL的PFS独立预后因素;方案有效性是MCL的OS独立预后因素。