预测卵巢上皮癌紫杉醇/铂类化疗敏感性的分子标志物研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:y810417
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【背景与目的】紫杉醇/铂类联合化疗是目前卵巢癌术后一线辅助化疗方案,6周期化疗后的完全缓解率为60%~70%。本研究旨在探讨预测卵巢上皮癌紫杉醇/铂类化疗敏感性的分子指标,为逐步实现卵巢癌的个体化治疗提供依据。【材料与方法】收集2001年1月至2006年10月在我院初治的卵巢上皮癌患者初次手术肿瘤组织标本57例,提取基因组DNA。选取8例敏感和9例耐药者肿瘤组织进行微阵列比较基因组杂交(Array CGH)实验,筛选敏感与耐药肿瘤之间拷贝数显著差异的基因,采用荧光原位杂交(FISH)和实时定量PCR方法扩大样本验证这些基因的变化与紫杉醇/铂类化疗疗效的相关性。【结果】57例患者中紫杉醇/铂类化疗敏感者35例、耐药者22例,总的中位复发时间(TTR)为9个月。Array CGH筛选得到17个敏感与耐药肿瘤间拷贝数差异显著的基因。对于差异基因染色体定位较集中的15q25.3区域采用FISH方法(BAC克隆RP11-91E10)分析发现,18例扩增与23例无扩增病例的中位TTR分别为18个月和5个月(P=0.002),15q25.3判定肿瘤化疗敏感性的准确率为65.9%。其余候选基因中,Array CGH和实时定量PCR方法检测拷贝数变化一致的基因有GSTT1、ISG20L1、STARD5和FREM1,将这4个基因在53例肿瘤中的实时定量PCR结果与TTR进行相关性分析表明此4基因的拷贝数变化均与TTR显著相关(P<0.05),以此判断肿瘤化疗敏感性的准确率为62.3%。15q25.3FISH检测与4基因实时定量PCR结果同时判断为耐药的病例中TTR≤6个月和≤10个月者分别占64.7%(11/17)和94.1%(16/17);二者同时判断为敏感的病例中TTR>6个月和>12个月者分别占100%(7/7)和85.7%(6/7)。【结论】FISH方法评价15q25.3区域(BAC克隆RP11-91E10)的扩增情况及实时定量PCR方法检测4基因GSTT1、STARD5、ISG20L1和FREM1的拷贝数变化均与卵巢上皮癌紫杉醇/铂类化疗敏感性显著相关。两者同时判断为耐药者可能为原发紫杉醇/铂类化疗耐药,且绝大部分患者的TTR不足10个月;同时判断为敏感者对紫杉醇/铂类一线辅助化疗敏感,且大部分患者预后较好,TTR大于12个月。
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