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目的:研究五肽化合物PLNPK对大鼠抗Thy1 MsPGN的治疗作用,并初步探讨其通过p38信号转导途径抑制巨噬细胞活化以及巨噬细胞表达IL-1β的作用机制。方法:1.建立大鼠抗Thy1 MsPGN模型;通过测定抗Thy1 MsPGN大鼠24hrs尿蛋白、血中总蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐,观察PLNPK对MsPGN肾脏功能的影响;免疫荧光法观察PLNPK对Thy1 MsPGN大鼠肾脏免疫复合物沉积的影响;HE染色和Masson染色观察PLNPK对大鼠Thy1 MsPGN肾脏病理损害的影响:透射电镜观察PLNPK对抗Thy1 MsPGN大鼠肾脏微观病理结构的影响。2.应用免疫组化方法,采用抗CD68单克隆抗体检测PLNPK对抗Thy1 MsPGN大鼠肾脏巨噬细胞浸润的影响;采用抗CD86单克隆抗体检测PLNPK体外对大鼠腹腔巨噬细胞活化的影响。3.应用ELISA技术,检测PLNPK体外对大鼠腹腔巨噬细胞活化后表达IL-1β的影响;应用荧光实时定量PCR技术,检测PLNPK体外对大鼠腹腔巨噬细胞活化后IL-1βmRNA表达的影响;应用Western blot技术,检测PLNPK体外对大鼠腹腔巨噬细胞p38激酶磷酸化的影响。结果:1.PLNPK剂量为100μg/kg/d和200μg/kg/d,给药7天后至实验结束,给药组大鼠尿蛋白水平明显降低,与生理盐水组比较有统计学意义(P＜0.05);给药28天后至实验结束,给药组大鼠血中总蛋白和白蛋白水平升高,与生理盐水组比较有统计学意义(P＜0.05);总胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐浓度变化不明显,与生理盐水组比较无统计学意义(P＞0.05)。PLNPK能减轻大鼠。肾脏病理损伤,可以减少大鼠肾脏原位免疫复合物的形成;降低肾脏系膜细胞增生和细胞外基质堆积程度,减少炎性细胞浸润;减少系膜区电子致密物沉积,减轻肾小球上皮细胞、足细胞和基底膜的损伤。2.PLNPK给药剂量为100μg/kg/d和200μg/kg/d,可以减少抗Thy1 MsPGN大鼠肾脏巨噬细胞浸润;PLNPK浓度为1.6mg/ml、3.2mg/ml和6.4mg/ml,在体外可以明显抑制大鼠腹腔巨噬细胞活化。3.PLNPK浓度为1.6mg/ml、3.2mg/ml和6.4mg/ml,可以降低大鼠腹腔巨噬细胞活化后表达IL-1β的水平,并抑制巨噬细胞活化后IL-1βmRNA表达水平,与对照组比较有统计学意义(P＜0.05)。PLNPK可以抑制大鼠腹腔巨噬细胞活化后p38激酶磷酸化水平,与LPS对照组比较有统计学意义(P＜0.05)。结论:PLNPK可以改善抗Thy1 MsPGN大鼠肾脏功能,降低24hhrs尿蛋白水平,升高血中总蛋白和白蛋白水平;改善大鼠肾脏病理损伤。其作用机制可能是通过抑制巨噬细胞p38激酶磷酸化,抑制巨噬细胞浸润和活化,并减少活化巨噬细胞IL-1β的表达水平,从而达到治疗MsPGN的作用。