紫杉醇—叶酸功能化介孔中空二氧化锡纳米纤维肿瘤靶向给药体系的构建及抗肿瘤效果的研究

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目的研究制备了叶酸功能化介孔中空二氧化锡纳米纤维(SFNF)给药体系,以难溶性抗肿瘤药物紫杉醇为模型药物,目的是提高紫杉醇的溶解性,使紫杉醇靶向作用于肝癌细胞,并降低其在治疗过程中的毒副作用。方法采用静电纺丝技术制备介孔中空二氧化锡纳米纤维(SNF),对其表面进行氨基化修饰后得到SNF-NH2。叶酸上的羧基与SNF-NH2的氨基结合后制备叶酸功能化介孔中空二氧化锡纳米纤维(SFNF)。通过吸附法将模型药物紫杉醇(PTX)吸附到SNF和SFNF的纳米孔道中分别得到得到SNFP和SFNFP。通过扫描电镜(SEM),透射电镜(TEM),傅里叶红外光谱(FTIR),差示扫描量热法(DSC),X射线粉末衍射(PXRD)等对载药体系进行表征。采用高效液相色谱法测定其溶出率。采用MTT实验考察SFNF的生物安全性。细胞摄取实验用于考察SMMC-7721细胞对SFNF的摄取情况。细胞凋亡实验和Western Blot实验用于评估SFNFP对SMMC-7721细胞凋亡作用。通多荷瘤鼠研究SFNFP对H22细胞皮下移植瘤的抑制作用和其靶向作用。结果由SEM和TEM结果可知,SNF呈中空介孔结构,外径200nm,管壁厚50nm。DSC和PXRD结果表明PTX是以无定型状态存在于SFNF中。体外药物溶出实验表明SFNFP可以明显提高PTX的溶出度和溶出速率。细胞实验表明SFNF具备良好的生物安全性,且能被SMMC-7721细胞摄取,SFNFP对SMMC-7721细胞增值的抑制作用显著高于PTX。动物实验结果证明SFNFP可以明显抑制肿瘤的生长,具有显著的靶向性。结论SFNF呈介孔中空结构,可以明显提高PTX的溶出率;SFNFP可以特异性识别SMMC-7721肝癌细胞上的叶酸受体,使药物在肿瘤组织中蓄积,抑制肿瘤细胞增殖;SFNFP具备良好的肿瘤靶向性,能够使紫杉醇靶向作用于肝癌细胞,提高其抗肿瘤效果。
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