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目的：
研究miRNAlet-7a及其下游分子C-myc、K-ras在乳腺癌浸润性导管癌中的表达情况，比较三者与各临床病理特征及预后的关系;探讨miRNAlet-7a与C-myc、K-ras、ER、AR的相关性，比较不同AR状态下let-7a的表达与临床病理特征及预后的关系。
方法：
随机选取2003年1月至2004年6月间的乳腺浸润性导管癌病例168例，用原位杂交的方法检测miRNAlet-7a的表达，用免疫组化的方法检测AR、C-myc、K-ras及Ki67的表达，结合临床病理资料分析miRNAlet-7a及其下游分子C-myc、K-ras与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及与预后的关系，并对miRNAlet-7a与其下游分子的相关性进行分析:研究miRNAlet-7a与ER、AR的相关性，依据AR结果将病例分为AR+和AR-两个亚组，结合临床病理资料比较miRNAlet-7a在不同AR状态下与乳腺浸润性导管癌临床病理特征及预后的关系。
结果：
1.MiRNAlet-7a在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为70.2％(118/168)，其在癌周正常组织中阳性表达率为84％(141/168)，差异有统计学意义(P=0.019)，miRNAlet-7a状态与年龄、绝经状态、肿瘤大小、pTNM分期、淋巴结状态、ER、p53、ki67、HER2及家族史差异无统计学意义(P＞0.05)，miRNAlet-7a在不同组织学分级、AR状态下表达差异有统计学意义(P=0.002，0.000)。
2.C-myc在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为79.5％(70/88)，与年龄、绝经状态、组织学分级、淋巴结状态、ki67、ER、AR、HER2、p53及家族史差异无统计学意义（P＞0.05），与pTNM分期、肿瘤大小差异有统计学意义(P=0.025，0.047)。
3.K-ras在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为75.6％(62/82)，与绝经状态、肿瘤大小、pTNM分期、组织学分级、淋巴结状态、AR、HER2、p53、ki67及家族史差异无统计学意义(P＞0.05)，K-ras的表达在不同ER状态及年龄组间差异有统计学意义(P=0.025，0.003)。
4.将miRNAlet-7a与其下游分子进行相关性分析，miRNAlet-7a与C-myc呈负相关(r=-0.365;P=0.000)而和K-ras无明显相关(r=-0.05;P=0.658)。
5.在乳腺浸润性导管癌中miRNAlet-7a高表达患者预后好(P=0.000)，COX多因素生存分析结果显示miRNAlet-7a是影响预后的独立因素(95％置信区间，0.142-0.450，P=0.000)。C-myc和K-ras的表达状态与顸后无明显相关性(P=0.406，0.888)。
6.分析miRNAlet-7a与AR及ER的关系，miRNAlet-7a与AR呈正相关(r=0.282;P=0.000)与ER无明显相关性(r=-0.127;P=0.100)。
7.在AR+组miRNAlet-7a的表达与年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、pTNM分期、淋巴结状态、ki67、HER2及p53差异均无统计学意义(P＞0.05)，而在AR-组miRNAlet-7a的表达只与组织学分级的差异有统计学意义(P=0.004)，与其他因素差异无统计学意义。在AR+组和AR-组miRNAlet-7a阳性表达患者均预后较好(P=0.000，0.000)。
结论:
MiRNAlet-7a高表达的乳腺浸润性导管癌患者预后较好，且miRNAlet-7a是影响患者无病生存率的独立因素。miRNAlet-7a通过下调其下游分子在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用，miRNAlet-7a与AR密切相关，并通过活化AR发挥其作用。在乳腺癌患者中检测miRNAlet-7a的表达有望作为评估其预后的指标，并为乳腺癌的靶向治疗提供新的靶点和理论依据。