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子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是引起女性不孕的常见原因之一。辅助生殖技术的广泛应用不但为EMs合并不孕的患者带来了生育的新希望,而且也为研究生殖过程的特殊阶段提供了机会,但与因其他因素不孕行辅助生殖技术治疗的患者相比,EMs患者的妊娠结局较差。EMs导致不良妊娠结局的因素纷繁复杂。近年来,已发现氧化应激(oxidative stress,OS)与子宫内膜异位症的发生可能有关。细胞功能的维持需要氧气,但是它的代谢产物,例如活性氧簇(reactive oxygen species,ROS),可以改变细胞功能和(或)危及细胞生存。机体有清除过剩的ROS而使ROS保持一定水平的能力,称为总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC)。在一个健康的机体内,活性氧簇和抗氧化剂保持平衡。然而,当这种平衡被破坏,有过量的活性氧簇时,则氧化应激发生。过量ROS可以导致核DNA和线粒体DNA突变或缺失,细胞胞膜脂质过氧化导致膜流动性改变,蛋白质的氧化损伤则导致重要酶的失活。氧化应激可能是引起子宫内膜异位症相关不孕的原因之一,但关于子宫内膜异位症与氧化应激的关系仍存在争议。目的:通过测定ROS和TAC在子宫内膜异位症患者血清、卵泡液及颗粒细胞中的水平,同时结合辅助生殖技术的各项指标评价氧化应激是否对子宫内膜异位症性不孕患者妊娠结局造成影响,探讨氧化应激与子宫内膜异位症的相关性。方法:收集于2013年11月至2014年5月在河北医科大学第二医院生殖医学科行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的子宫内膜异位症患者(实验组,30例)的血清、卵泡液及黄素化颗粒细胞,同时以同期单纯因输卵管不孕患者(对照组,30例)的血清、卵泡液及黄素化颗粒细胞作为对照组。用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定两组血清、卵泡液及颗粒细胞中ROS和TAC水平,同时计算ROS/TAC比值;比较两组临床指标、实验室指标、临床结局、ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值等,分析两组血清、卵泡液及颗粒细胞中ROS、TAC水平和ROS/TAC比值与年龄、不孕年限、基础激素水平、控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)天数、促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量、获卵数、受精数(率)、正常受精数(率)、卵裂数(率)、可移植胚胎数(率)、优质胚胎数(率)及妊娠结局等的相关性。结果:1子宫内膜异位症组和对照组临床指标的比较:EMs组和对照组的Gn用量分别为2768.13±640.54IU、2248.13±634.59IU,两组比较差异有统计学意义(t=-2.579,P<0.05),而两组的年龄、不孕年限、基础激素水平和COS天数的比较差异均无统计学意义。2子宫内膜异位症组和对照组的实验室指标和临床结局的比较:EMs组和对照组的优质胚胎数为1.00(4.00)枚vs 4.00(4.00)枚,可移植胚胎率及优质胚胎率分别为41.20%vs 51.80%,22.40%vs 33.21%,差异均有统计学意义(Z=-1.980,P<0.05;χ2=5.928,P<0.05;χ2=7.571,P<0.05)。EMs组和对照组的胚胎种植率及临床妊娠率分别为25.00%vs 34.40%,41.20%vs 50.00%,但差异均无统计学意义(χ2=0.756,P>0.05;χ2=0.259,P>0.05)。3子宫内膜异位症组和对照组在血清中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比较:EMs组和对照组的ROS水平和ROS/TAC比值分别为0.97(0.56)ng/ml vs 1.09(0.47)ng/ml,0.73(0.51)vs 0.97(0.56),但差异无统计学意义;EMs组和对照组的TAC水平为1.52±0.41ng/ml vs 1.26±0.27ng/ml,差异有统计学意义(t=-2.393,P<0.05)。4子宫内膜异位症组和对照组在卵泡液中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比较:EMs组和对照组的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分别为1.08(0.67)ng/ml vs 0.81(0.46)ng/ml,1.02±0.29ng/ml vs 1.44±0.30ng/ml,1.20(0.88)vs 0.61(0.39),差异均有统计学意义(Z=-2.407,P<0.05;t=4.460,P<0.05;Z=-3.733,P<0.05)。5子宫内膜异位症组和对照组在颗粒细胞中ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比较:EMs组和对照组的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分别为0.92(1.03)×10-6ng/cell vs 1.07(0.32)×10-6ng/cell,1.43±0.76×10-6ng/cell vs 1.19±0.57×10-6ng/cell,0.74(0.80)vs 1.05(0.45),但差异均无统计学意义。6 ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值与临床指标的相关关系:在卵泡液中,ROS水平与患者年龄、不孕年限及Gn用量呈正相关(rs=0.524,P<0.05;rs=0.298,P<0.05;rs=0.331,P<0.05),TAC水平与Gn用量呈负相关(rs=-0.336,P<0.05),ROS/TAC比值与患者年龄、Gn用量呈正相关(rs=0.438,P<0.05;rs=0.360,P<0.05)。7 ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值与实验室指标的相关关系:在卵泡液中,ROS水平与受精率呈负相关(rs=-0.240,P<0.05),ROS/TAC比值与受精率、可移植胚胎数、优质胚胎数呈负相关(rs=-0.293,P<0.05;rs=-0.281,P<0.05;rs=-0.302,P<0.05);在颗粒细胞中,ROS水平与受精率、正常受精率均呈负相关(rs=-0.409,P<0.05;rs=-0.440,P<0.05),TAC水平与受精率、正常受精率、优质胚胎率均呈负相关(rs=-0.320,P<0.05;rs=-0.379,P<0.05;rs=-0.313,P<0.05)。8妊娠组和非妊娠组ROS水平、TAC水平、ROS/TAC比值的比较:在卵泡液中,妊娠组和非妊娠组的ROS水平、TAC水平和ROS/TAC比值分别为0.99(0.38)ng/ml vs 1.06(0.68)ng/ml,1.26±0.38ng/ml vs 1.24±0.38ng/ml,0.63(0.93)vs 1.03(0.59),妊娠组ROS水平、ROS/TAC比值明显低于非妊娠组,但差异均无统计学意义。结论:子宫内膜异位症可能对IVF-ET妊娠结局有不利影响,降低卵巢对促排卵药物的反应性,同时影响卵母细胞质量。子宫内膜异位症患者卵泡液中氧化应激增加,可能影响了卵母细胞的发育潜能。卵泡液中氧化应激标志物可能作为预测妊娠结局的指标。