乳腺癌世界上发病率最高的癌症之一,尤其在妇女之中,仅2018年由于乳腺癌丧生的人数就有近70万之多。乳腺癌在临床治疗中以手术切肿瘤为主,化学药物治疗为辅。随着化疗药物的广泛使用,癌症患者身上普遍出现的对药物的耐受性成为了临床治疗中亟待解决的难题。目前对于耐药性的研究虽多,但是能真正解决问题的还是比较少的。其中通过发现影响肿瘤耐药性的相关蛋白,据此开发针对性的靶标药物是精准治疗的一大突破口。OLA1属于Obg一类的GTPase家族,与P-loopNTPase-YchF同源。它作为一种相对保守的基因,在人类与动物中广泛存在。已有研究证明OLA1在癌症的侵袭转移中扮演重要角色,但它与癌症耐药性之间的联系还未有研究。在本研究中,我们通过GEPIA检索TCGA基因数据库,发现OLA1在多种肿瘤或者正常组织中都有表达,更为重要的是它在乳腺癌组织中的表达高于正常组织。利用低浓度诱导法构建乳腺癌耐药细胞株,我们发现肿瘤细胞的耐药性会随着OLA1表达的升高而逐渐增强。这种关系在内源性耐药的乳腺癌细胞中也得到了验证。同时,通过RT-qPCR和Western blot对乳腺癌细胞内的相关蛋白与mRNA进行了研究对比,我们发现OLA1表达变化会影响TGFβ介导的smad通路,而这条通路的激活会促进肿瘤细胞EMT的发生发展,最终导致肿瘤中干细胞分子标志物增加,即具有干细胞特性的肿瘤细胞数量增加。并且利用流式细胞仪检测细胞凋亡发现,面对化疗药物治疗时,这部分肿瘤干细胞表现出更强的抗凋亡能力,由此表现出对化疗药物的耐受性增强。我们的研究表明OLA1与乳腺癌的耐药性的发生发展有着密切关系,这对于乳腺癌耐药性的临床治疗有着积极意义,同时,这也展示了OLA1作为新药靶标的潜力,为它将来在临床抗肿瘤治疗中的应用打下了基础。