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背根神经节(Dorsal root ganglion, DRG)作为痛觉传入的第一级神经元,在痛觉的外周机理中起着极为重要的作用。P2X3受体是DRG中主要的P2X受体,95%小细胞表达P2X3受体。P2X受体已经被证实在外周神经损伤或者炎症改变所导致伤害性感受的形成过程中起到了非常重要的作用。在慢性DRG压迫(chronic compression of the dorsal root ganglion, CCD)导致的神经病理性疼痛中,CCD损伤伴有椎间孔狭窄,与横向椎间盘突出导致神经根痛有相似之处。加巴喷丁(gabapentin, GBP)是一种新型的抗癫痫药物,已被推荐为治疗多种神经病理性疼痛的一线药物。尽管许多学者对加巴喷丁的作用机制进行了广泛深入的研究,但其确切的机制目前仍不清楚。[目的]观察P2X3受体在根性神经病理性疼痛发生和发展中的变化,研究加巴喷丁对压迫背根神经节诱发慢性神经病理痛的镇痛作用并探讨其对P2X3受体的作用。[方法]1.建立慢性压迫背根神经节大鼠模型,观察CCD大鼠机械痛行为学变化。2.术后第7天,应用Western Blot技术与免疫荧光组织化学染色检测CCD组和假手术组大鼠DRG中P2X3受体的表达水平。3.CCD大鼠模型成功建立后7天,给予100mg/kg加巴喷丁腹腔注射,1次／日,连续7天,观察其对CCD大鼠机械痛行为的作用。4.采用Western blot技术及免疫组织化学方法测定CCD大鼠背根神经节P2X3受体的表达,并观察加巴喷丁对背根神经节P2X3受体表达的影响。[结果]1.CCD术后第2天开始,动物产生机械痛觉过敏,阈值开始降低(p<0.05),并可以持续3周。2.术后第7天,CCD大鼠的慢性受压DRG内P2X3受体表达水平增高。与假手术组相比,CCD组在手术后7天,术侧DRG的P2X3蛋白表达显著增加(p<0.01),P2X3受体阳性神经元的数量也多于假手术组(p<0.05)。3.单次加巴喷丁腹腔注射后1h CCD大鼠出现机械痛阈升高,痛阈的改变有统计学差异(P<0.05, vs. NS group); CCD大鼠连续腹腔注射加巴喷丁后机械痛阈明显升高(p<0.05, vs. NS group),并呈持续升高趋势。4.加巴喷丁组在治疗7天后,术侧DRG的P2X3蛋白表达显著下降p<0.05, vs. NS group), P2X3受体阳性神经元的数量显著下降(p<0.05, vs. NS group)。[结论]加巴喷丁对CCD大鼠的机械痛敏能产生镇痛作用,DRG P2X3受体可能在加巴喷丁对CCD大鼠的镇痛中发挥作用。