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头花蓼为蓼科植物头花蓼(Polgonum capitatum Buch.-Ham.ex D.Don)干燥的全草或地上部分,是一传统苗药,其制剂“热淋清颗粒”广泛用于治疗泌尿生殖系统感染和肾盂肾炎。从头花蓼的提取物中分离得到的鞣花鞣质类成分FR429具有潜在的抗肿瘤活性,但现有代谢特征不明确。本文对FR429进行了体外吸收转运特征、体外代谢转化和体内药代动力学以及代谢转化的研究,鉴定其主要代谢产物,推测了其体外、体内代谢转化的主要途径。本文首先采用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20,对头花蓼乙醇提取物中单体成分FR429进行分离纯化,并用HPLC面积归一化法对提取的FR429进行纯度测定。体外吸收转运特征研究中,采用Caco-2细胞体外模型评价FR429口服后在肠道的吸收,结果显示FR429具有较差的通透性,推测FR429在体内口服生物利用度不好。体外代谢转化采用大鼠及人肝脏微粒体、细胞浆和大鼠肝原代细胞进行温孵,用高灵敏度的LC/MSn-IT-TOF技术获得母药及其各个代谢物的精确分子量及多级质谱信息,共鉴定8个代谢产物。体外代谢产物以FR429、鞣花酸、鞣花酸的甲基结合物为主,并证明了肝脏细胞浆中的儿茶酚-O-甲基转移酶参与了FR429的代谢过程。体内药代动力学特征研究表明静脉注射FR429时,FR429在血浆中迅速消除(T1/2。：2.08≈0.74min；T1/2β：110.26±34.74min)。FR429在大鼠体内代谢转化过程中,共检测到21个代谢产物,其中静脉注射给药检测到8个代谢产物,为鞣花酸和FR429的甲基结合物,另外还包括体外孵育得到的代谢产物的葡萄糖醛酸结合物。口服给药共检测到13个代谢产物,其中7个为Ⅰ相代谢产物,为尿石素类化合物,部分代谢产物在大鼠肠道菌丛中也检测到；6个为葡萄糖醛酸结合型Ⅱ相代谢产物。综上所述,体内、外吸收代谢研究显示,FR429的细胞通透性不好,并可被肝脏细胞浆中的儿茶酚-O-甲基转移酶代谢。不同给药途径代谢途径不同,静脉给药主要通过肝脏代谢,发生甲基和葡萄糖醛酸结合反应；口服给药主要先通过肠道菌丛代谢,而后吸收进入体内进一步代谢转化,发生脱羟基和葡萄糖醛酸结合反应。