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研究背景与目的我国脑血管意外发生率高达1.5-2.0‰。缺血性脑血管病已成为我国发病率、致残率和死亡率最高的疾病。及时恢复脑组织血液供应是挽救脑缺血患者生命的最佳办法,但是恢复血流灌注后又给脑组织带来了新的损伤,即缺血再灌注损伤。如何减轻再灌注损伤已成为医学界的研究热点之一。为了探讨甲状腺激素对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,通过观察大鼠神经功能缺损评分,脑梗死体积百分比,病理学改变以及细胞色素C(Cyt C)和凋亡诱导因子(AIF)这两种促凋亡相关因子在缺血半暗带的表达变化来研究其可能机制。方法将96只健康雄性大鼠分为4组,假手术组+生理盐水(sham1组)、假手术组+T3(sham2组)、模型组+生理盐水(IR组)、模型组+T3(T3组),每组24只,依照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠右侧MCAO模型,2h后拔出线栓形成再灌注。于缺血后1小时及再灌注后6小时给予腹腔注射甲状腺激素(T3)10μg/100g,生理盐水为安慰剂对照。各组于缺血组再灌注24h后进行神经功能评分,随机取8只TTC染色测定脑梗死体积百分比,HE染色脑组织切片观察病理学变化,另取8只免疫组化法观察缺血灶周围皮质区即缺血半暗带区Cyt C及AIF细胞阳性表达,余8只取梗死区皮质部分实时荧光定量PCR法检测Cyt C及AIF m RNA水平。结果1.从神经功能缺损评分、TTC染色结果、以及HE染色脑组织病理学结果观察:sham1、sham2组大鼠未见神经功能缺损症状,缺血梗死灶,脑组织病理学变化;与IR组相比,T3组神经功能缺损评分,脑梗死体积百分比降低,梗死脑组织病理学变化减轻(P<0.05)。2.免疫组化法Cyt C及AIF细胞阳性表达观察:sham1、sham2组缺血半暗带区偶见Cyt C及AIF阳性细胞表达,IR组该区域可见大量Cyt C及AIF阳性细胞表达,相比于IR组,T3组阳性表达明显减少(P<0.05)。3.实时荧光定量PCR Cyt C及AIF m RNA水平观察:与sham1、sham2组相比,IR组Cyt C及AIF m RNA水平明显升高,而T3组相较于IR组Cyt C及AIF m RNA水平降低(P<0.05)。结论1.甲状腺激素处理脑缺血再灌注大鼠后神经功能缺损症状减轻,脑梗死体积百分比减小,脑组织病理学变化有所改善,提示其具有神经保护及修复作用;缺血半暗带Cyt C、AIF阳性表达细胞减少,Cyt C、AIF m RNA水平降低,细胞凋亡减少,具有脑保护作用;2.甲状腺激素对脑缺血再灌注损伤大鼠的缺血灶周围皮质区有保护作用,其机制可能与抑制促凋亡因子Cyt C及AIF表达从而抑制线粒体凋亡途径有关。