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目的观察二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠脂肪组织中腺苷酸活化蛋白激酶α2(AMPKα2)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达和糖脂代谢的影响,探讨其改善胰岛素敏感性的机制。方法正常wistar雄性大鼠30只普通饲料适应性喂养1周后,随机分为正常组(NC,n=10)和糖尿病组(DM,n=20)。NC组给予普通饲料至实验结束。DM组给予高脂饲料喂养4周后,采用高脂饮食联合腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ,40mg/kg)的方法制备2型糖尿病模型,随机血糖≥16.7mmol/L视为造模成功。将造模成功18只大鼠随机分为糖尿病模型组(DM-C,n=9)和糖尿病治疗组(DM-T,n=9), DM-C组和DM-T组大鼠继续高脂饲料喂养,DM-T组同时给予盐酸二甲双胍500mg/kg每日灌胃治疗1次,NC组及DM-C组给予等体积0.9%生理盐水灌胃,共4周,灌胃过程中DM-C组和DM-T组大鼠共死亡2只,最后统计存活大鼠分别为:NC组10只,DM-C组和DM-T组各8只。测定大鼠治疗前后的体重及空腹血糖(FBG),实验末测定各组大鼠肾周及睾周脂肪重量,计算大鼠脂体比;检测各组大鼠空腹胰岛素(FINS)水平、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白的水平(LDL-C),并计算胰岛素敏感指数(INI);实时荧光定量法(Real Time-PCR)检测各组大鼠脂肪组织AMPKα2及PPARγmRNA的表达。结果1体重高脂饲料喂养4周兼小剂量STZ腹腔注射后,二甲双胍治疗前DM大鼠体重比NC组大鼠体重明显升高(P<0.05);二甲双胍治疗4周后, DM-T组大鼠与DM-C组之间比较,DM-T组大鼠体重下降明显减轻(P<0.05)。2肾周、睾周脂肪组织重量及脂体比与NC组比较,DM-C组肾周睾周脂肪组织重量和脂体比均显著下降(P<0.05);与DM-C组比较,DM-T组肾周睾周脂肪组织重量明显增加(P<0.05),脂体比无明显差异。3空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素敏感指数与NC比较,DM-C组和DM-T组大鼠血清FPG水平明显升高(P<0.05),FINS、ISI明显下降(P<0.05);与DM-C组比较,DM-T组血清FPG明显下降(P<0.05),FINS,ISI水平明显升高(P<0.05)。4血脂与NC比较,DM-C组大鼠血清TC、TG、LDL水平明显升高(P<0.05),HDL水平明显下降(P<0.05);与DM-C组比较,DM-T组血清TC、TG、LDL水平明显下降(P<0.05),HDL水平明显升高(P<0.05)。5脂肪组织AMPKα2和PPARγmRNA的表达与DM-C组比较DM-T组AMPKα2与PPARγmRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论1二甲双胍上调2型糖尿病大鼠脂肪组织AMPKα2及PPARγmRNA的表达。2二甲双胍改善2型糖尿病大鼠脂代谢异常,增加胰岛素敏感性。3二甲双胍抑制肾周睾周脂肪组织的脂肪分解。