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背景与目的:众所周知,心肾综合征具有很高的死亡率,但是其病理机制仍不清楚。成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor 23,FGF23)是一个新发现的内分泌激素,由骨细胞/成骨细胞产生,主要作用于肾脏和甲状旁腺,通过与其受体(FGFR)和共受体Klotho的结合,增加尿磷排泄,进而调节血磷平衡及维生素D代谢。最新研究表明心功能紊乱和肾功能紊乱都可上调血清FGF23水平,FGF23以Klotho非依赖的方式与FGFR4结合,进而通过激活calcineurin/NFAT信号通路促进心肌肥厚和纤维化,FGF23的缺失可以导致生长抑制和寿命的缩短。FGF23过表达是否促进心肾综合征的发展,目前仍不清楚。研究目的:探讨FGF23对心肌梗死诱导的心肾综合征小鼠肾脏纤维化的影响。研究方法:通过心肌梗死6周的方法来制备心肾综合征小鼠模型。通过心肌内注射FGF23腺相关病毒(AAV-FGF23)和连续腹腔注射FGF23受体抑制剂PD173074的方法来观察FGF23对心肾功能紊乱、肾脏纤维化以及纤维化相关信号通路的影响。用FGF23重组蛋白刺激正常大鼠成纤维细胞(NRK-49F)24小时,通过实时定量PCR和Western blot来观察FGF23对NRK-49F细胞纤维化相关基因和蛋白的影响。研究结果:心肾综合征小鼠可以显著增加血浆和肾脏FGF23的表达水平,上调肾脏FGFR4,β-catenin,TGF-β,Ⅰ型胶原和Vimentin的表达,下调肾脏Klotho的表达,并诱导心肾功能紊乱和心肾纤维化。心肌内过表达FGF23腺相关病毒将加重这些变化,FGF23受体抑制剂PD173074腹腔连续注射2周可抑制这些变化。在培养的NRK-49F细胞中可检测到FGFR4的表达,但是未检测到Klotho的表达。FGF23重组蛋白不仅促进NRK-49F细胞的增殖,而且上调纤维化相关蛋白β-catenin,TGF-β,Ⅰ 型胶原和 Vimentin 的表达。研究结论:FGF23以Klotho非依赖的方式促进心肾综合征小鼠肾脏纤维化。