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2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol，2-ME）最早是在孕妇的尿液中被发现的雌激素代谢产物，但其几乎不发挥内雌激素样作用。近几年来，很多研究表明该化合物是一种特异性高毒性低的新型抗肿瘤药物，对多种恶性肿瘤有抑制作用，其在国外的研究处于Ⅱ期临床阶段。由于它水溶性差，口服吸收无规律，静脉注射半衰期短（约为12min），国内外研究将其制备成固体纳米脂质体、磷脂复合物、混悬剂等克服2-ME的缺点，但效果仍不佳。本研究以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体，以2-ME和吉非替尼为主药，制备成复方2-ME缓释植入剂，通过皮下瘤旁局部给药方式给药，使药物直接发挥作用，并能达到缓释长效的作用。本研究用SRB法检测了2-ME和吉非替尼单独以及二者联合对MCF-7、A549、4T-1细胞的增殖抑制作用，2-ME对三种细胞作用72h的IC50值分别为0.96μmol·L-1、0.866μmol·L-1、0.692μmol·L-1，可知不同细胞系对药物的敏感性不同。在0.625μmol·L-1~10.0μmol·L-1浓度范围内，2-ME对A549的抑制率随着时间的增加而增大，作用48h的IC50为1.993μmol·L-1，可知2-ME和吉非替尼的抗肿瘤作用具有明显的时间浓度依赖性。2-ME和吉非替尼在低浓度时联合对A549作用的联合指数低至0.17（CI<1），二者在一定浓度范围内联合具有协同作用。以药物对A549细胞的联合指数为指标，筛选出2-ME和吉非替尼联合抗肿瘤活性最佳的配比为2.2:1（w/w）。确立了检测复方制剂中2-ME和吉非替尼含量的分析方法----高效液相色谱法。色谱条件为：流动相是甲醇：水（75:25），柱温25℃，流速是0.1ml·min-1，紫外检测器波长为285nm。建立了2-ME和吉非替尼的线性回归方程，分别为：A=0.2599C+0.0488（r=0.9998）， A=0.4004C－0.1305（r=0.9999）。考察了在该色谱条件下，2-ME的日间、日内相对标准偏差分别为1.57%和1.38%，吉非替尼的日内、日间相对标准偏差为0.93%和1.08%；2-ME的平均回收率为99.87%（RSD=0.90%，n=9），吉非替尼的平均回收率为99.55%（RSD=0.67%，n=9）。该色谱条件和方法完全满足实验要求。通过测定2-ME和吉非替尼在不同释放介质中的溶解度，最终确定用于体外释放的介质为1%SDS-PBS溶液。本实验采用单因素考察法，考察了不同型号的PLGA、不同载药量、不同的制备工艺和方法对制剂释放行为的影响，确定了作为制剂载体的PLGA的型号为PLGA（75:25）；制剂的载药量为60%；最终采用制剂的制备方法为溶剂挥发法。体外释放第6天、16天、30天时，2-ME分别累计释放33.9%、56.6%、73.1%，制剂有缓释作用。对体外释放结果进行拟合，显示制剂中2-ME和吉非替尼的释放均与Ritger-Peppas方程拟合较好，二者释放行为一致。考察了制剂的体内释放，药物第13天、45天、54天的累计释放百分数达到30%、50%、72.8%，表明该植入剂具有缓释作用。将植入剂的体内释放结果进行数学模型拟合，结果显示2-ME和吉非替尼的释放与Ritger-Peppas方程拟合较好，相关系数r分别为0.9957和0.9924，两药的体内释放行为一致。根据Ritger-Peppas，其释药机理是骨架溶蚀和药物扩散的共同作用。且制剂中2-ME和吉非替尼体内外释放相关性良好。本研究采用在小鼠右前肢背侧皮下的部位接种S180细胞悬液的方法建立肿瘤模型，以相对肿瘤增殖率为考察指标，研究复方2-ME缓释植入剂高、中、低剂量组对小鼠癌症的抑制效果。复方2-ME缓释植入剂高、中、剂量组的相对肿瘤增殖率分别为：38.55%、38.96%、49.13%，空白PLGA组为82.29%。结果显示，复方制剂的高、中剂量组的相对肿瘤增殖率<40%，能抑制肿瘤的增殖；空白PLGA组和植入剂低剂量组对S180肿瘤无效。