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目的:探讨P53蛋白在丝裂霉素C诱导的膀胱移行细胞癌凋亡中发挥的作用,并明确其作用的分子机制,为通过精准性化学疗法降低膀胱移行细胞癌患者的复发机率、增加患者存活率奠定研究基础。方法:以T24人膀胱移行细胞癌细胞株为实验细胞,分别建立正常培养组10μg/mL丝裂霉素C组和P53抑制剂组。其中,P53抑制剂组的细胞用5μmol/L p53抑制剂(Pifithrin-α(PFTα)HBr)预处理60min后,再加入10μg/mL丝裂霉素C。用Annexin V-FITC染色、Hoechst染色和Western Blotting技术检测细胞的凋亡情况。将各组细胞裂解后,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)或Western Blot实验检测各组膀胱移行细胞癌细胞中Caspase 8、BCL-2、Bax蛋白的表达含量变化。结果:Annexin V-FITC-PI染色发现,与对照组比较,丝裂霉素C组和P53抑制剂组T24细胞凋亡率显著提高(P<0.01);与丝裂霉素C组相比,P53抑制剂组T24细胞的凋亡率显著降低(P<0.01)。Hoechst染色发现丝裂霉素C组大部分细胞核荧光染色强,可见碎裂细胞核,偶见形态正常的细胞核;p53抑制剂组细胞可见中等强度的荧光染色,未见核碎裂。细胞核荧光染色强度显示,与正常对照组相比,丝裂霉素C组和p53抑制剂组的细胞核荧光强度均显著升高(P<0.01)。但是,p53抑制剂组细胞核荧光强度比丝裂霉素C组显著降低(P<0.01)。Western Blotting结果显示,与对照组比较,丝裂霉素C组和p53抑制剂组Caspase 8和Bax蛋白表达均比对照组显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01);而与丝裂霉素C组比较,p53抑制剂组Caspase 8和Bax蛋白均显著降低(P<0.01),p53抑制剂组Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01)。ELISA检测结果显示,与对照组和p53抑制剂组相比,丝裂霉素C组Bcl-2蛋白含量显著降低,Bax蛋白含量显著升高(P<0.01)。结论:(1)10μg/mL丝裂霉素C能够诱导T24膀胱移行细胞癌细胞凋亡;10μg/mL丝裂霉素C诱导T24细胞内Caspase 8和Bax表达升高,Bcl-2表达降低;(2)P53信号通路促进丝裂霉素C诱导T24膀胱移行细胞癌细胞凋亡。