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目的:应用脊神经结扎(Spinal nerve ligation,SNL)制作神经病理痛(Neuropathic pain,NP)大鼠模型,给予不同剂量川号嗪(Tetramethylpyzine,TMP)治疗,检测神经病理痛大鼠的机械缩足反应阈值(Mechanical withdrawl threshold,MWT)和热缩足潜伏期(Thermal withdrawl latency,TWL)及伴随的抑郁行为,探讨川芎嗪对神经病理痛的镇痛作用,神经病理痛模型大鼠是否表现出抑郁行为,及川芎嗪是否对伴随神经病理痛的抑郁症状具有抗抑郁效果。采用全细胞膜片钳技术检测川芎嗪对背根神经节(Dorsalrootganglion,DRG)电压门控钙通道电流的影响,从电压门控钙通道角度探讨川芎嗪镇痛的作用机制。方法:取健康成年清洁级雄性SD大鼠50只,体重180-220g,采用随机数字表法,将大鼠分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(DMSO组)和川考嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组、川芎嗪高剂量组,每组10只。Sham组大鼠仅分离坐骨神经但不结扎,DMSO组、川芎嗪低剂量组、川芎嗪中剂量组和川芎嗪高剂量组采用脊神经结扎(SNL)手术法建立神经病理痛模型。川芎嗪各组于SNL手术后开始腹腔注射川芎嗪,每天一次,低剂量组给药剂量10mg/kg,中剂量组给药剂量20mg/kg,高剂量组给药剂量40mg/kg,直至处死的当天;Sham组以等容量生理盐水替代,DMSO组以等量3%DMSO代替。各组大鼠分别于手术前第1天、手术后第3天、7天、14天、30天,检测其机械痛阈值和热痛阈值,并于术后第15天、19天、21天、23天分别测定糖水偏好、旷场实验、强迫游泳、食物消耗等抑郁行为学指标。另外取正常大鼠,急性分散背根神经节(DRG),采用全细胞膜片钳技术记录DRG电压门控钙通道电流的I-V曲线、激活曲线、失活曲线及非L型电压门控钙通道电流,分析川芎嗪对DRG电压门控钙通道的影响。结果:与DMSO组比较,川号嗪低剂量组、川考嗪中剂量组、川号嗪高剂量组均能使神经病理痛模型大鼠的热痛阈值升高,只有川芎嗪高剂量组可以使神经病理痛模型大鼠机械痛阈值升高;各组神经病理痛模型大鼠在30天内糖水偏好率、旷场实验中大鼠活动的总路程及食物消耗量变化均没有统计学差异,没有表现出抑郁行为。川芎嗪还可以使DGR电压门控钙通道电流I-V曲线上移和激活曲线右移,呈浓度依赖性抑制DRG电压门控钙通道电流,对非L型电压门控钙通道电流也有抑制作用,但对失活曲线没有影响。结论:川芎嗪能够改善大鼠神经病理痛模型大鼠的疼痛行为,其机制可能与抑制DRG电压门控钙通道有关。